(XXXX)第十七章抗中枢退行性疾病药.pptxVIP

第十七章抗中枢神经系统退行性疾病药;掌握左旋多巴的药理作用及其机制、临床应用和不良反应 熟悉卡比多巴、司来吉兰、硝替卡朋、金刚烷胺、溴隐亭等的作用及应用 熟悉治疗老年性痴呆症药的分类及各药特点 ;神经退行性疾病（neurodegenerative diseases) 是一类慢性、进行性、不可逆性神经组织退行性变性而产生的疾病总称 病变部位和病变机制各不相同，但神经细胞发生退行性改变是其共同特征 ;;第一节 抗帕金森病药;病因学说：多巴胺学说 黑质多巴胺能神经元变性 ;纹状体;多巴胺学说得到以下支持;根据以上发病学说,;;发病机制--氧化应激-自由基学说;除应用上述两类药物外，尚可应用阻滞自由基生成的药物，减缓神经元的损伤。;一、拟多巴胺类药; 口服给药 ①约1%~3%的左旋多巴透过血脑屏障进入中枢转变成DA ②绝大多数的左旋多巴在外周组织被左旋芳香族氨基酸脱羧酶（AADC）脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发挥作用，引起严重不良反应 ;临床应用;2. 治疗肝昏迷 合成NA，使肝昏迷患者从昏迷变为清醒，但不能改善肝功能，不能根治。 ; 正常机体蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺，都在肝内被氧化解毒。肝功能障碍时，血中苯乙胺和酪胺升高，在神经细胞内经β-羟化酶分别生成伪递质-苯乙醇胺和羟苯乙醇胺，它们取代了正常递质去甲肾上腺素，使兴奋冲动不能传递，则可出现意识障碍和昏迷。 ; 不良反应 胃肠道反应（80%）: DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2受体有关。D2-R阻断药多潘立酮（吗丁 啉)可消除恶心，呕吐。AADC（左旋氨基酸脱羧酶）抑制剂卡比多巴亦可预防。 ;不良反应 心血管反应: 30％的人在治疗初期出现直立性 低血压； DA作用于交感神经突触前膜DA受体反馈性 抑制NA释放; DA作用于血管壁DA-R，舒管; ;长期反应 精神障碍：10-15％出现精神错乱，可用氯氮平治疗 运动过多症（运动障碍）：与DA受体过度兴奋有关。表现为手足、躯体、舌不自主运动，服用2年以上者，发生率：90％ 可用DA-R阻断药：左旋千金藤啶碱治疗。 症状波动：服用3-5年后，40-80％出现症状波动： ???开-关反应”。可用L-DA／AADC抑制药缓释剂、MAO-B抑制剂司来吉兰、少量多次服药等方法防治。 ;（二）L-Dopa增效药;单胺氧化酶B抑制药（MAO—BI） 司来吉兰（Selegiline），为特异性MAO—BI ;COMT抑制药:硝替卡朋、托卡朋、恩他卡朋 L-DA代谢途径 L-DA DA;（三） 多巴胺受体激动剂 溴隐亭：主要是D2样受体家族激动剂 麦角生物碱类药理作用?小剂量：激动结节-漏斗通路的D2亚型受体， 抑制催乳素和生长激素的释放?大剂量：激动黑质-纹状体通路的D2样受体 临床应用：1、治疗PD,左旋多巴疗效差或不能耐受者；2、泌乳、闭经综合征和肢端肥大症;金刚烷胺;普拉克索和罗匹尼罗; 二、中枢胆碱受体阻断药 疗效不及左旋多巴 代表药：苯海索（安坦） ? 轻症PD患者 ? 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的 患者 ? 抗精神病药引起的PD综合征 ? 脑炎或动脉硬化引起的震颤麻痹 不良反应：与阿托品相似;第二节 治疗老年性痴呆症药;病理学变化特征：脑组织内老年斑、神经元纤维缠结、淀粉样蛋白变性 解剖学基础：海马组织萎缩 功能基础：胆碱能神经兴奋传递障碍 胆碱能神经纤维退变、神经元数目减少、ACh合成减少、M2受体数量减少、M1受体与药物的亲和力降低;治 疗;;一、胆碱酯酶抑制药;石杉碱甲（Huperzine A）：我国学者提取，强效、可逆性胆碱酯酶抑制药。（第三代） 美曲膦酯：唯一以无活性前药形式存在的AChE抑制药。能提高大鼠脑内DA和NA的浓度，易化记忆过程，既有益于改善早老性痴呆患者的行为障碍，也可以提高患者的认知功能。;二、脑代谢激活药;三、改善微循环药物;四、NMDA受体非竞争性拮抗药;五、钙拮抗剂;再见;1、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。六月-20六月-20Saturday, June 13, 2020 2、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。20:02:0820:02:0820:026/13/2020 8:02:08 PM 3、越是没有本领的就越加自命不凡。六月-2020:02:0820:02Jun-2013-Jun-20 4、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。20:02:082