酒精性肝硬化的发病机制.docVIP

乙醇的代谢： 氧化酶乙醇脱氢 氧化酶 乙醇脱氢酶 乙醛脱氢酶 乙醇 乙醛 乙酸 丙酮 NADH+H H H NADH+H 丙酮酸脱氢酶系 丙酮酸脱氢酶系 酸 乙酰辅酶A 三羧酸循环 二氧化碳 + 水 一般情况下，机体内的NAD的含量是一定的，平时的氧化还原等反应 氧化型号辅酶I是乙醇代谢的辅酶因子。辅酶I转变为还原型辅酶I,于是辅酶I减少，还原型辅酶I增多。 NADH/NAD比值改变，使肝细胞内氧化还原的状态发生变化。目前认为，还原型辅酶I/辅酶I比值增高及乙醛所致的代谢紊乱是造成酒精性肝病的主要原因。 乙醛的作用有以下几个方面： 与肝细胞内蛋白质分子共价结合，影响肝脏的代谢。 通过黄嘌呤氧化酶产生超氧离子，使脂质过氧化，破坏细胞膜。 减少谷胱甘肽含量。谷胱甘肽能清除自由基从而防止脂质氧化，但因慢性乙醇中毒引起体内高浓度乙醛和谷胱甘肽结合，使肝细胞（特别是肝小叶中央区）谷胱甘肽含量不足，导致肝细胞变性坏死。 影响微管的组装。乙醛显著降低肝内聚合的微管蛋白含量，使微管含量减少，细胞内蛋白质和水分滞留，引起细胞肿胀。 乙醛影响线粒体功能。80％的乙醛脱氢酶位于线粒体，乙醇造成线粒体结构与功能的改变