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口服抗凝剂的监测及调控 2018/11/4 2 凝血的瀑布学说与 PT 实验原理 Xa 因子抑制剂 (利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班) IIa 抑制剂(达比加群) VKAs:FII\FIIV\ FVIX\FX NOACs VKA 药理机制 -Warfarin 2018/11/4 3 ? 华法林通过抑制 VitK 环 氧化物还原酶 (VKOR, 由 VKORC1 编码 ) ,阻止 VitKH2 的形成。 ? VitKH2 通过对维生素 K 依 赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、 Ⅸ、Ⅹ氨基末端谷氨酸 残基的 γ -羧化作用,使 其具有生物活性。 ? 除此之外尚能抑制 PC 、 PS 的羧化作用。 VKA 代谢酶 编码 VKOR 4 口服抗凝剂的监测 口服抗凝剂包括华法林( Warfarin )等 VK 拮 抗剂。 凝血酶原时间的国际正常化比率, INR WHO 推荐 INR 作为口服抗凝剂的监测指标 。 INR=PTR ISI , ISI :国际敏感指数 local ISI 评估 Warfarin 治疗 _PT INR 2018/11/4 ? 根据华法林使用的不同剂量,一般治疗后 2-7 天出现抗凝疗效。 ? 华法林治疗开始阶段应每天监测 INR ,直到 INR 连续两天在目标范 围内 ,然后每周监测 2-3 次共 1-2 周,稳定后监测次数逐渐减少至 4 周一次。 服用剂量和监测调控 2018/11/4 5 VKA 抗凝治疗疗程调控 ? 近段深静脉血栓抗凝治疗应 ≥ 3 个月,原因不明或病因不能去除者 应 ≥ 6 个月; ? 以下病人应考虑长期治疗: – 发作 1 次的特发性近段静脉血栓 – 血栓并发恶性肿瘤 – 纯合型第Ⅴ因子 Leiden 基因型静脉血栓 – 抗磷脂抗体综合征 – 抗凝血酶Ⅲ、蛋白质 C 、 S 缺乏 – 实验室检查有血栓形成倾向者。 除 INR 外其他指标的监测 2018/11/4 6 对降低高 INR 的建议 1. INR 5 时,临床上无明显出血,不需要快速逆转 INR ,可将华法林 减量或停服一次,并从小剂量开始应用,直至 INR 达到目标范围; 2. INR 在 5-9 之间,病人无出血及高危出血倾向,可停用华法林 l-2 次, INR 降到目标范围后从小量开始使用;如果病人出血危险性高,可 停用华法林一次同时口服维生素 K1 ( 1-2.5mg ); 3. 急诊手术和拔牙时需要快速降低 INR ,可口服维生素 K1 ( 2-5mg ) , INR 将在 24 小时内降低; 2018/11/4 7 4. INR9 ,无明显出血,口服维生素 K1 ( 3-5mg ), INR 将在 24-48 小时 内降低,必要时可重复使用; 5. 华法林过量 INR20 ,可根据情况应用维生素 K1 ( 10 mg ),新鲜血 浆和凝血酶原浓缩物缓慢静脉输注。每 12 小时可重复给予维生素 K1 ; 6. 严重的华法林过量伴严重出血,可用凝血酶原浓缩物替代治疗, 同时缓慢 静注 维生素 K1 ( 10 mg ),必要时重复使用。 对降低高 INR 的建议 2018/11/4 8 手术病人的抗凝治疗 ? 多数病人术前 4-5 天停用华法林,使手术时 INR 降到正常( 1.5 ),术前 2-3 天无抗凝剂保护(华法林空白期)。 ? 口服维生素 K1 ( 2.5mg ),华发林空白期可减少到 2 天。 2018/11/4 9
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