最新固相有机合成.pptVIP

* 四、固相法在多肽合成领域的应用 　 多肽合成的化学方法是有机合成和药物合成的一个非常特殊的分支。化学多肽合成，是按照设计的氨基酸顺序，通过定向形成酰胺键方法得到目标分子。从理论上讲这并不复杂，但实施起来却非常困难。简单的羧酸与胺之间形成酰胺键,一般是先将羧基转变成一个活泼的羧基衍生物(如酰氯或酸酐) 再与胺作用，或者在反应体系中加入缩合剂。 0.0 * 氨基酸之间形成酰胺键情况则复杂得多，每一个氨基酸既含有氨基，同时又含有羧基。如果将一种氨基酸的羧基活化，则其可以和同一种或另一种氨基酸分子的氨基反应；如果将几种氨基酸混合在一起，加入缩合剂，则只能得到由具有多种不同氨基酸顺序的多肽组成的混合物。 随着肽链的增长，副产物更多，合成将更困难。 0.0 * Merrifield创建并发展了多肽的固相合成方法之 后，多肽研究领域发生了划时代的变化。固相方法以快速简便的操作和高产率显示了无可比拟。的优越性，应用这一神奇的方法几乎可以随心所欲地合成任何多肽。其基本原理如下图所示: 0.0 * 用固相方法合成具有特定氨基酸顺序的多肽必须满足3 个条件： 1、通常把要合成多肽的羧基端键合到固相载体上，然后从氨基端逐步增长肽链； 2、需要对暂不参与形成酰胺键的氨基加以保护,同时对氨基酸侧链上的活性基团也要保护，反应完成后再将保护基团除去； 3、对参与形成酰胺键的