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紫杉醇使用注意事项
用药前预处理
详细询问过敏史,确认是否为过敏体质:紫杉醇易溶于聚氧乙烯蓖麻油与无水乙醇的混合溶媒中。聚氧乙烯蓖麻油在体内降解时能释放组胺,导致严重的过敏反应。故临床用药前须详细询问过敏史,确认是否为过敏体质,如为过敏体质,首先要进行心理疏导,缓解紧张情绪,并要适当加大抗过敏药的用量。
化疗前用药及治疗:提前使用抗组胺药物和激素以及延长注射射时间可使过敏反应降至最低程度,但并不能完全预防。
① 使用紫杉醇前预先用抗组胺药物苯海拉明及类固醇激素
可使过敏反应发生率降至 5 左右。② 恶心、呕吐为最常见的胃肠道反应,主要机制是化疗药物引起肠壁和呕吐中枢的
化学受体触发区 (CT2) 内的嗜铬细胞的 5一羟色胺 (5 HT3) 水
平明显升高,经迷走神经、交感神经的传人纤维和 ( 或)CT2而作用于呕吐中枢,进而发生呕吐。预先使用 5一 HT受体拮抗剂昂丹思琼以及甲氧氯普胺等,或治疗前 30 rain 肌肉注
射西米替丁 300 mg或雷尼替丁 5Omg或法莫替丁 20 mg,作为
预防治疗,可使症状减轻。③骨髓抑制的发生率为
100 ,如
在化疗前采取针对性预处理 ( 使用激索 ) ,如用药前 12 h和6 h 分别口服地塞米松 2omg,在化疗后 24~48 h 使用 C GSF以及将输液时间控制在 3 h 内,可降低毒性,提高患者用药的安
全性及耐受性。④对于心脏毒性患者可予吸氧、卧床休息。
⑤ 为预防神经毒性,使用镇痛剂可缓解疼痛症状,使用甲
钴胺注射液/维生素 B1、神经生长因子等效果更好。也有文
E73报道,采用针刺法对紫杉醇所致的神经毒性反应疗效明显。
2. 治疗前严密观察生命体征,做好各项抢救预案:①用药时用 0.9 的氯化钠注射液或 5 葡萄糖液稀释。因紫杉醇的过敏反应几乎都发生在用药的最初 10 min 内,严重反应常发
生在用药后 2 min 或 3 min 内。故用药前 1Omin要有责任护士或主治医生床边监护,密切观察患者的体温、脉搏、呼吸血
压等的变化,注意询问患者的临床反应 : ② 输注紫杉醇
的过程中要加强巡视,一旦发现问题,及时处理。有报道,
输注紫杉醇类药物发生过敏性休克者于用药第 2天又出现皮
疹及低热等过敏反应,提示临床应延长观察期 。③ 采用缓
慢静脉滴注法,开始滴注的速度控制在 1O~15滴/ min,观
察15 min 如无反应再将滴速调至 4O~6O滴/ min,一次用药量滴注时间要 3 hLl ,一旦发生过敏反应,立即停用紫杉
醇并更换输液管,同时另开一条静脉通路。④
鉴于紫杉醇
对心脏的毒性,对己有房室传导障碍或心功能不全患者应用
本品治疗时,须进行持续性心电监护。
用药剂量和用药的周期问题
紫杉醇的主要毒性反应是血液毒性。多西紫杉醇
3周方案血
液毒性较重,老年患者耐受性差,有前列腺癌患者应用多西
紫杉醇每周方案的 II 期临床研究。患者接受每周 1次多西紫
杉醇治疗,剂量 36 mg/ m ,连续 6周,体息 2周为 1个周期。
结果显示, 41 的患者血清前列腺特异抗原 (PSA) 下降 5O 以
上,其中 47 的患者血清 PSA水平下降达 8o 以上,中位疾病
进展时间是 5. 1个月,中位生存时间是 9. 4个月,仅有 3 的
患者给药剂量曾经下调,耐受性良好 [1 -j 。故临床应用紫
杉醇应注意用药的剂量和周期问题,以减少各种毒性反应的
发生率。
联合用药时应注意用药顺序
研究表明,联合紫杉醇较单用紫杉醇治疗效果更好,故临床多采用联合化疗方案。紫杉醇与顺铂联用时,若先用顺铂会加重紫杉醇的主要毒性;而与阿霉素或环磷酰胺联合用药,
先用阿霉素或环磷酰胺会增加紫杉醇的耐受性 ] ,故临床联合用药时一定要注意用药的先后顺序。
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