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诺雷得的竞争优势 EAU指南中指出长效LHRHa是目前前列腺癌雄激素剥夺治疗（ADT）的主要方式。 一项回顾性的非随机研究发现：亮丙瑞林11.25mg在晚期前列腺癌患者中有10%睾酮水平没有降到手术去势的水平，诺雷得10.8mg组全部达到去势水平 诺雷得安全针操作更方便 节省操作时间，更多护士倾向使用 注射体积最小，针头更锋利，注射部位疼痛发生率更低 有效防止针刺伤 * 谢谢！ * * * * * 仅供内部培训使用,严禁外传 审批编号：312.006,022/2015/1/8 仅供内部培训使用,严禁外传 审批编号：312.006,022/2015/1/8 仅供内部培训使用,严禁外传 审批编号：312.006,022/2015/1/8 诺雷得10.8mg的竞争优势 Long-acting LHRH agonists are currently the main forms of ADT. 长效LHRH类似物是目前雄激素剥夺治疗的主要方式。 EAU (European Association of Urology) 2014前列腺癌指南 EAU：长效LHRHa是目前前列腺癌雄激素剥夺治疗（ADT）的主要方式 * 主要内容 * 1 2 3 4 5 化学结构 药代动力学 注射流程 安全性 竞争信息 LHRH的结构功能与LHRHa的化学结构式 * LHRH-a 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 诺雷得 pGlu- His- Trp- Ser- Tyr- DSer(tBu)- Leu- Arg- Pro- (Aza)Gly-NH2 曲普瑞林 pGlu- His- Trp- Ser- Tyr- DTrp Leu- Arg- Pro- Gly-NH2 亮丙瑞林 pGlu- His- Trp- Ser- Tyr- DLeu- Leu- Arg- Pro- NHEt Moreau JP, et al. Clin Ther 2006; 28:1485-1508. Gly Tyr Leu Ser Arg Trp His pGlu Gly Pro NH2 肽链内切酶裂解 β-ll转化 D-氨基酸替代增强受体结合 需要芳香化氨基酸残基 受体结合域 受体结合与活化域 结合的必要 残留物 主要内容 * 1 2 3 4 5 化学结构 药代动力学 注射流程 安全性 竞争信息 诺雷得10.8mg－Zinner研究：研究设计 * Zinner NR, et al. Urology 2004; 64:1177-1181. *激增指血清睾酮和/或黄体生成激素水平升高 入组标准 特定年龄的正常基线睾酮水平 LH水平：1.5 mIU/mL 预期寿命6个月以上 排除标准 伴有内分泌失调 同时接受影响性激素状态的药物治疗 对LHRH其类似物或任何戈舍瑞林成份过敏 出现严重的、影响参与研究的合并疾病(如尿路梗阻) 目前接受其他前列腺癌全身治疗 随机、开放性多中心试验 主要研究终点：再次给药后I型激增患者比例 次要终点：安全性、耐受性 (包括所有睾酮水平激增患者) 共48周 需立即进行 姑息性激素治疗 的晚期前列腺癌 R 诺雷得 10.8mg q12w (n=118) 诺雷得 3.6mg q4w (n=129) 1:1 诺雷得10.8mg的各型激增发生率与3.6mg相当 * Zinner NR, et al. Urology 2004; 64:1177-1181. 1型：睾酮与促黄体生成素水平同时上升至特定年龄的正常范围内 2型：睾酮水平上升至特定年龄的正常范围内 3型：睾酮水平从去势水平以下上升至去势水平以上 (18.5ng/dl) 激素水平激增率 (%) P=0.23 P=0.065 诺雷得10.8mg的注册临床研究 * Fernandez del Moral P, et al. Urology 1996; 48(6):894-900. * 排除既往接受睾丸切除或激素治疗的患者 主要研究终点平均睾酮水平 R 诺雷得10.8mg q12w (n=77) 诺雷得3.6mg q4w*3 之后使用诺雷得10.8mg (n=83) 2项多中心对照研究 (0001/1805) 经组织学证实的局部晚期(T3/T4) 或转移性(M1)前列腺癌患者 基线血清睾酮水平处于正常范围 预期寿命6个月以上 (N=160) 共48周 人口学与基线特征 诺雷得3.6mg (n=83) 诺雷得10.8mg (n=77) 年龄：平均值/范围 (岁) 72/52-89 73/49-88 体重：平均值/范围 (kg) 76/48-108 77/53-105 分期 (TMN分期) (%) T0/T1/T2/T3/T4/Tx 0/0/7/46/26/4 2/2/21/38/11/3 M0/M