4质反映的量效曲线.ppt

2、质反应的量效曲线 质反应：药理效应是反应性质的变化 常态分布曲线 S型曲线 半数有效量，ED50 半数致死量，LD50 斜率陡，提示个体差异小 概率单位 LogD 8 5 ED50 2 药物安全性评价指标 治疗指数=LD50/ED50 LD1/ED99或LD5/ED95 安全范围 ED95 —— LD5之间的距离 95%有效量 5%致死量 第三节 药物的作用机制 作用于受体 对酶的影响：如解热镇痛抗炎药抑制COX 作用于细胞膜离子通道：如钙通道拮抗剂 影响核酸代谢：如环磷酰胺、喹诺酮类 参与或干扰细胞代谢：如铁盐补血 影响生理活性物质及其转运：噻嗪类抑制Na＋-Cl－转运体 影响免疫功能 非特异性作用：改变细胞周围环境的理化性质，如抗酸药中和胃酸；消毒防腐药等 第四节 受体学说一、受体的概念和特性 概念：介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。 受体具有特异性识别药物或配体的能力。 药物首先与受体结合形成药物-受体复合物，产生生物效应。 配体指能与受体特异性结合的物质，也称第一信使。 配体分为内源性配体和外源性配体。 配体和受体的结合大多数是可逆的，少数通过共价结合，难以逆转。 配体与受体分离后，化学结构不发生变化。 受体的特征 饱和性：能结合配体的受体数目有限，当配体足够时，出现饱和现象，反映为最大效应。 特异性：一种受体只与具有特定化学和立体结构的配体结合，产生特定的生理效应。 可逆性：受体与配体的结合是可逆的，也可被其他特异性配体置换。 高灵敏度：受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著的效应。 多样性：同一受体可广泛分布到不同的细胞而产生不同的效应，是受体亚型分类的基础；受体受生理、病理和药理因素的调节，处于动态变化中。 二、受体的类型 配体门控离子通道受体：N胆碱受体、GABA受体 G蛋白偶联受体：肾上腺素、多巴胺等受体。第二信使包括cAMP、磷酸肌醇、二酰基甘油、钙离子。 具有酪氨酸激酶活性的受体：胰岛素、生长因子 调节基因表达的受体（细胞内受体）：甾体类激素受体、甲状腺素 亲和力 内在活性 生理效应 激动药 有 有（100％） 有 拮抗药 有 无（ 0％） 无，可阻断激动药的作用 部分激动药 有 弱（0～100％） 弱，可阻断激动药的作用 三、作用于受体的药物 非竞争性拮抗药存在时激动药的量效曲线 E LogC E LogC 竞争性拮抗药存在时激动药的量效曲线 （拮抗参数pA2） 阈剂量增大 平行右移 最大效应不变 阈剂量增大 不平行右移 最大效应降低 四、受体的调节 受体脱敏：在长期使用一种激动药后，机体对激动药的敏感性和反应性下降的现象。如长期使用异丙肾上腺素，疗效逐渐减弱。 同源脱敏（激动药特异性受体脱敏） 异源脱敏（激动药非特异性受体脱敏） 受体增敏：因激动药水平降低、或连续应用拮抗药，受体上调（受体数量增加），反应敏化。如长期应用β受体拮抗药后，由于受体上调，突然停药时会出现反跳反应。 五、药物与受体相互作用后的信号转导 1、G蛋白（GTP结合蛋白） 调节腺苷酸环化酶活性 介导肌醇磷脂的降解 调节钙离子通道 2、第二信使 cAMP、cGMP、IP3、DG、钙离子、廿碳烯酸、NO等 第四章 影响药物作用的因素 药物方面的因素 机体方面的因素 第一节 药物方面的因素一、给药剂量、时间、给药次数 1、给药剂量 同一药物剂量不同，作用强度不同，用途也不同。 一般而言，药物随剂量增大，不良反应也增多。 不同个体对同一剂量的药物的反应性不同，应注意个体化给药。 对安全性较大的药物，可考虑采用首次负荷量。 2、给药时间 根据食物对吸收的影响选择 根据不同用途选择给药时间 根据昼夜节律变化选择给药时间 第一节 药物方面的因素一、给药剂量、时间、给药次数 3、给药次数 耐受性：机体在连续多次用药后对药物的反应性降低，要达到原来的反应须增加剂量。 仅用几个剂量后就产生的耐受性，称为快速耐受性； 对一种药物耐受后，对同类药物也产生耐受性，称为交叉耐受性。 耐药性：病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药的敏感性降低。 由一种药物诱发，而同时对其他多种结构和作用机制完全不同的药物产生交叉耐药，致使化疗失败，称为多药耐药。 第一节 药物方面的因素一、给药剂量、时间、给药次数 3、给药次数 药物依赖性：在长期应用某种药物后，机体对这种药物产生了生理性的或精神性的依赖与需求