硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的临床观察.doc

硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的临床观察 【摘要】 目的 ：观察抗氧化剂α-硫辛酸(ALA)对急性脑梗塞患者症状的改善情况及其可能出现的不良反应。方法：选择急性脑梗塞患者55例，随机分为两组：治疗组(n =30)用ALA 600 mg加入生理盐水250 mL中静滴，每日1次连续14 d;对照组(n =22)，每日1次连续14 d。评估两组治疗前、治疗第15天的神经症状，记录各种不良事件，判断其与药物的相关性。结果：甲钴胺治疗后第15天患者的神经症状有改善，TSS平均改善3.62分(P <0.01)。ALA治疗后第15天患者的神经症状亦有明显改善，TSS平均改善3.57分(P <0.01)。治疗组TSS各项评分及总分变化与对照组相比差异无显著性，两组治疗期间均未发生明显的不良反应。结论：ALA能够缓解糖尿病周围神经病变患者的神经症状，其疗效与甲钴胺相仿，且具有良好的安全性。 【关键词】 α-硫辛酸;糖尿病;神经病变 　　糖尿病周围神经病变(diabetes peroneuropat-hies，DPN)是糖尿病的三大并发症之一，其发病率极高。据报道，60%～90%的糖尿病患者伴有不同程度的神经病变。DPN虽不是糖尿病患者致死的主要原因，却是致残的主要因素。目前临床尚缺乏疗效显著、统一的治疗手段。本研究观察了抗氧化剂α-硫辛酸(ALA)对2型糖尿病周围神经病变患者症状的改善情况及其出现的不良反应，为糖尿病神经病变的治疗提供新的途径。 　　1 资料和方法 　　1.1 一般资料 　　1.1.1 入选和排除标准：根据WHO 1999年糖尿病诊断标准，选择2006年4月至2006年11月在本院内分泌科住院治疗的2型糖尿病患者55例，肌电图检查存在周围神经病变，伴临床症状和体征。排除：①近期服用具有抗氧化应激作用的药物如Vit E、Vit C、β-胡萝卜素、谷胱甘肽及调脂药物等;②急性感染、肿瘤、肝病、心力衰竭、急性脑梗死及酮症酸中毒等;③其他因素引起的神经病变;④入院前2周使用过其他治疗DPN药物。 　　1.1.2 分组：所有患者在控制饮食、运动锻炼的基础上，应用口服降糖药或者胰岛素控制血糖。在测定空腹血脂、糖化血红蛋白(HbAlc)、血生化等后，给予ALA 600 mg/d加入250 mL生理盐水(治疗组，n =30)或甲钴胺500μg/d加入100 mL生理盐水(对照组，n =22)中避光静脉滴注，连续14 d。 　　1.1.3 　　1.2 研究方法 评估治疗前、治疗第15天的神经症状，记录不良反应，并分析不良事件与ALA的相关性(有关、可能有关、无关、可能无关)。症状评估方法：采用SYDNEY TRIAL TSS评分法[1]，TSS=Σ症状评分(Range：0～14.64)，评估的症状包括：刀割样痛、烧灼感、针刺样痛和麻木。 　　1.3 统计学处理方法 正态分布资料用t检验，非正态分布资料用秩和检验。 　　2 结果 　　2.1 治疗组治疗前、后比较，对照组治疗前、后比较，症状评分差异均有显著性(P<0.05或P<0.01)，详见表1。 　　2.2 两组症状改善情况比较 治疗组治疗后，TSS改善3.57分，和对照组(3.62分)比较，差异无显著性(P >0.05);各项症状改善情况，两组比较，差异均无显著性(均P >0.05)。结果见表2。 　　2.3 不良反应 ALA治疗组30例患者治疗过程中未发现有明显的皮肤过敏现象，没有出现抽搐、复视、紫癜以及由血小板功能异常引起的出血倾向等不良事件;有1例患者输液过程中出现头胀，无头痛、头晕、眩晕现象，考虑与输液过快有关，减慢输液速度后能自行缓解。对照组22例患者未见与输液相关的反应。 　　3 讨论 　　DPN的发病机制非常复杂，有人提出DPN的发生主要是由微血管病变和代谢因素引起，而氧化应激是促进上述损伤导致DN的共同通路[2]。线粒体超氧化物产生过多是导致包括DPN在内的糖尿病慢性并发症的共同机制[3]，这为抗氧化物治疗糖尿病并发症提供了理论依据。 　　ALA是丙酮酸脱氢酶的辅助因子，是三羧酸循环过程中不可缺少的物质。它是代谢性的抗氧化剂，在生物体内ALA(氧化型)可以转变为二氢硫辛酸(还原型)，二种形式在体内同时存在，相互补充、相互协调，可以有效清除大部分氧自由基和活性氧，共同组成一种“万能抗氧化剂”。它还可螯合金属离子，与其他抗氧剂相互作用，形成独特的生物抗氧化剂再生循环网络，维持机体正常的抗氧剂水平，共同发挥生物抗氧化作用[4]。 　　近年来，ALA在改善糖尿病周围神经并发症方面的作用倍受瞩目。国外“SYDNEY”研究观察和评价了ALA对糖尿病多发性神经病变的有效性和安全性，结果提示，ALA组的TSS比治疗前明显降低，平均改善了(5.72±1.53)分，而安慰剂组(核黄素0.04 mg)