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基因治疗的概念 基于修饰活细胞遗传物质而进行的医学干预。 细胞可以体外修饰， 随后再注入患者体内； 或 将基因治疗产品直接注入患者体内， 使细胞内发生遗传学改变。 这种遗传操纵的目的可能会 预防、治疗、治愈、诊断或缓解人类疾病。 基因治疗的类型 根据目的 基因治疗：治疗或预防疾病 基因增强：增强人的性状和能力 根据干预对象 体细胞：基因转入体细胞内 生殖细胞：基因转入生殖细胞或早期胚胎。 体细胞基因治疗、生殖细胞基因治疗、 体细胞基因增强、生殖细胞基因增强 治疗简要过程 1. 体外法 (ex vivo)：患者细胞经体外遗传处理后，再移入患者体内进行治疗。 2. 体内法 (in vivo) ：把基因通过载体（如病毒）直接转入患者病患部位，进行治疗。 3. 基因治疗使用的载体 （1）病毒 1.1 反转录病毒： RNA 病毒，其基因可整入受体基因组 1.2 腺病毒：双链 DNA 病毒，形成核外 DNA，不遗传，需多次施用 1.3 腺相关病毒：单链 DNA 病毒，可近 100%插入 19 号染色体的特殊位点。感染人和灵长 类，不致病，宿主免疫原性小。携带 DNA 小，难以制造 1.4 病毒壳蛋白形成的假病毒： “魔法子弹” （2 ）非病毒载体：易于制造、低免疫，但感染和表达少 2.1 裸 DNA ：表达效率低；电转移和基因枪转移 2.2 多核苷酸：合成的小分子核酸，使体内基因的表达失活 2.3 脂质体和多聚体：用脂质体和多聚体分子包裹 DNA，使 DNA 被细胞吞入，提高转移效 率 （3 ）复合方法：如脂质体加病毒 （4 ）多晶体：含有核酸（ DNA、RNA）的多晶体可以增强基因的转移效率、毒性小 用腺病毒进行基因治疗 Fragile-X 的基因治疗 癌症的基因治疗 基因在癌细胞中表达，引起癌细胞凋亡，从而达到治杀死癌细胞，治愈癌症的目的。 今又生 Ad-p53 腺病毒注射液 小分子核酸的抑制基因表达和治疗的机制 从 DNA 到蛋白质，小分子核酸进入细胞后剪切 mRNA 使基因不能翻译 基因治疗的策略与关键步骤 基因治疗是用具有正常功能的基因去置换或增补患者体内有缺陷的基因，从而达到治疗疾 病的目的。 （一）基因治疗的策略 基因治疗分为直接基因治疗和间接基因治疗，其中直接基因治疗为纠正突变基因， 在原位 修复缺陷的基因，以达到治疗目的。 为较理想的基因治疗策略，由于存在某些问题，目前正 在努力之中； 间接基因治疗为以正常的基因替代致病基因。 导入外源正常基因， 代替有缺陷 的基因。而对靶细胞而言，没有去除或修复有缺陷的基因。用 DNA 重组技术设法修复患者 细胞中有缺陷的基因， 使细胞恢复正常功能而达到治疗遗传病的目的。 具体可分为以下几种 策略： 1、基因矫正：对于致病基因中的异常碱基进行精确修复，使其恢复正常功能。 2、基因置换： 基因置换就是用正常的基因原位替换病变细胞内的致病基因， 使细胞内的 DNA 完全恢复正常状态。这种治疗方法最为理想，但目前由于技术原因尚难达到。 3、基因修复：基因修复是指将致病基因的突变碱基序列纠正，而正常部分予以保留。这种 基因治疗方式最后也能使致病基因得到完全恢复，操作上要求高，实践中有一定难度。 4、基因修饰又称基因增补，将目的基因导入病变细胞或其它细胞，目的基因的表达产物能 修饰缺陷细胞的功能或使原有的某些功能得以加强。 在这种治疗方法中， 缺陷基因仍然存在 于细胞内， 目前基因治疗多采用这种方式。 如将组织型纤溶酶原激活剂的基因导入血管内皮 细胞并得以表达后，防止经皮冠状动脉成形术诱发的血检形成。 5、基因失活：利用反义技术能特异地封闭基因表达特性，抑制一些有害基因的表达，已达 到治疗疾病的目的。如利用反义