环境消毒方法及效果的验证..pdf

环境消毒方法及效果的验证 一、洁净室的消毒措施 （一）灭菌与消毒 医药工业洁净室与其他工业洁净室有所不同，特别是无菌生产，不仅要控制空气中 一般的悬浮状态的气溶胶粒子，还要控制活微生物数，即提供所谓 “无菌 ”环境（无 菌室）。 另一方面，不能认为进入洁净室的空气无菌了，室内各种表面就不沾污细菌了。如 果这些地方有营养源，细菌繁殖的可能性就存在。在洁净室中人体是主要菌源之 一，不仅皮肤带有细菌（其中约 1%为病原性的），人通过呼吸、讲话也会散布细 菌，所以在洁净室中除戴口罩外，对洁净室表面消毒仍是一个重要措施。 按理说，在空气净化系统中，送入经高效过滤器过滤的空气，可以使房间的微生物 数控制在规定的范围内。其实不然，实际生产时由于机器的运行、人员的进出，建 筑物的表面均会产生尘粒，从而滋生细菌并极易再吹落，特别是人员的污染几乎是 唯一的细菌来源，一个人每小时约散发 1000 只死皮细胞（等价于 20 μm 大小的粒 子），因此洁净室的室内建筑材料、设备等应能经受药物的消毒灭菌处理，洁净服 的衣料要选用不产生静电或经防静电处理的材料，洁净服的洗涤、凉干、包装必须 在洁净环境中进行，无菌衣要经高温消毒灭菌，人员、设备、仪器进入无菌室应作 严格的消毒灭菌处理（人手需用消毒药物浸泡或喷洒），需定期进行室内消毒灭菌 操作。各国 GMP 均对洁净室中空气浮游菌及表面细菌有严格的规定，如美国药典 （1991年 10 月）建议洁净环境中的细菌允许值如下表所示。 美国药典（ 1991 年 10 月）建议的洁净环境中细菌允许值 洁净度级别 浮游菌数 /CFU ·m-3 表面细菌数 / CFU ·in -2 人体细菌数 /CFU ·in-2 手套 其他 100 级 1 3 3 3 5 5 5 10 1000 级及 10000级 87 10 （地板） 15 30 100000 级 20 30 （地板） 注： 1 CFU in =1550 CFU m / 2 / 2 药品生产时由于在洁净室的地面、墙面、顶棚、机器、人体及衣服表面可能有活微 生物粒子存在，当温度、湿度合适时，细菌即在这些表面繁殖，并不时被气流吹散 到室内，因此洁净室（特别是无菌室）一般不安排三班生产，每天必须有足够时间 用于清洁、消毒。 消毒和灭菌是两个概念。灭菌（ Sterilization ）、除菌（ Disinfection ）和消 毒（ Sanitization ）这三个经常被误用的词必须加以区别。灭菌和除菌是绝对化的 术语。灭菌是指杀灭或不活化所有生命形式；除菌则是破坏或不活化致病微生物的 传染，但在应用于细菌孢子时往往无效。灭菌法是对无菌制剂等生产过程中的灭 菌，常用的方法有：湿热灭菌法，可用无菌保证值 SAL （Sterility Assurance Level ）来表示效果；干热灭菌法；除菌灭菌法；辐射灭菌法；环氧乙烷灭菌法。 监测灭菌效果往往使用生物指示剂 一种标准的对灭菌条件稳定的微生物。而 消毒可以说是减少微生物数量，使之达到安全或相对安全水平，而与使用规定和使 用目的相符合。 抗微生物剂是一种用来抑制微生物繁殖或消灭微生物的试剂的总称，它包括： ⑴消毒剂 能消除以细胞繁殖形态出现的微生物污染的化学试剂； ⑵灭菌剂 杀灭在无生命环境内的所有微生物生命形态的化学试剂； ⑶除菌剂 用来消灭在无生命物体上的病原体的抗菌剂； ⑷杀菌剂 可按具体作用分类：杀细菌的称为杀细菌剂；杀霉菌的则称之为杀霉 菌剂；杀病毒的则称之为杀病毒剂；杀