化妆品的毒理学安全性评价参考幻灯片.ppt

L/O/G/O 化妆品的安全性评价 汇报人： 1 目录 化妆品定义 与分类 化妆品新原 料的安全性 评价 化妆品终品 的安全性评 价 2 化妆品 ? 定义：化妆品是指以涂擦、喷洒或者其它类似的方法，散 布于人体表面任何部位 ( 皮肤、毛发、指甲、口唇等 ) ，以 达到清洁、消除不良气味、护肤、美容和修饰目的的日用 化学工业产品——《化妆品标识管理规定》 ? 消费者使用目的 , 使用期长 , 接触人群广泛 , 直接接触人体 皮肤等特点 , 所以绝不容许产生副作用及对人体皮肤造成 损害 . 3 化妆品的分类 终 品 普通类 发用类、 护肤类、 彩妆类、 指 ( 趾 ) 甲类和芳香类 特殊类 育发、 染发、 烫发 、 脱毛、 美乳、 健美、 除臭 、 祛斑和防晒 原 料 5 卫妆准字 国妆特字 4 药妆？美白？祛痘？ 化妆品安全性评价 —— 原料 理化性质资料 ： ? 名称，物理性质，化学结构， 纯度，溶解性，脂水分配系 数等 毒理学资料 ： ? 急性毒理试验资料、刺激性 / 腐蚀性试验资料、皮肤变态 反应试验资料、致突变试验 资料、重复染毒试验资料、 发育及生殖毒性资料 / 致癌性 试验资料、光诱导的毒性资 料、透皮吸收试验资料、毒 物代谢动力学试验资料、其 它毒理学试验资料 人体安全性资料 ： ? 人体安全性试验资料（斑贴、 试用）流行病学资料 8 化妆品安全性评价 —— 原料 程序 ? 理化性质 毒理学试验数据 人体安全性试验资料 人群流行病学资料 —— 判定该原料对人体 健康产生危害的潜力 危害识别 ? 有阈值 无阈值 剂量 - 反应关系评估 ? SED 暴露评估 ? MoS 风险表征 1 2 3 4 9 化妆品安全性评价 —— 原料 程序 ? 毒理学试验数据 按照《化妆品卫生规范》（ 2007 版）或国际上通用的毒理学试验结果的判 定原则对化妆品原料的急性毒性、皮肤刺激性 / 腐蚀性、急性眼刺激性 / 腐蚀性、皮肤过敏 性、致突变性、慢性毒性、致畸性、致癌性等毒性特征进行判定，确定该原料的主要毒性 特征及程度。 ? 人群流行病学调查、人群监测、临床不良事件报告 ? 定量构效关系（ QSAR ）或结构特征、生物学特性，利用计算机进行毒性特点的预测 ? 纯度 / 稳定性 / 与其他组分的反应 / 透皮吸收的能力 / 杂质 危害识别 1 中国《化妆品卫生规范》 2007 化妆品的新原料，一般需进行下列毒理学试验： ? 急性经口和急性经皮毒性试验 ? 皮肤和急性眼刺激性 / 腐蚀性试验 ? 皮肤变态反应试验 ? 皮肤光毒性和光敏感试验（原料具有紫外线吸收特性需做该项试） ? 致突变试验（至少应包括一项基因突变试验和一项染色体畸变试验） ? 亚慢性经口和经皮毒性试验 ? 致畸试验； ? 慢性毒性 / 致癌性结合试验 ? 毒物代谢及动力学试验根据原料的特性和用途，还可考虑其它必要的试验 如果该新原料与已用于化妆品的原料化学结构及特性相似，则可考虑减少某些试验 今后有可能根据具体情况提出具体要求 10 化妆品安全性评价 —— 原料 程序 ? 有阈值 ? 确定 NOAEL 值，或 LOAEL 或基准剂量（ BMD) ? 无阈值 ? T 25 ：诱发 25% 实验动物出现癌症的剂量 剂量 - 反应关系评估 2 11 化妆品安全性评价 —— 原料 程序 ? SED: 暴露水平， 通过化妆品原料暴露于人体的部位、强度、频率以及持续时间等的评估来确定 ? 影响因素： ? A 原料拟用于化妆品中的类别。 ? B 暴露部位或途径：皮肤、粘膜暴露，以及可能的吸入暴露。 ? C 暴露频率：包括间隔使用抑或每天使用、每天使用的次数等。 ? D 暴露持续时间：包括驻留抑或用后清洗等。 ? E 暴露量：包括每次使用量及使用总量等。 ? F 原料的透皮吸收率。 ? G 暴露对象的特殊性：如婴幼儿、儿童、孕妇、哺乳期妇女等。 ? H 其它因素：如误用或意外情况下的暴露等。 暴露评估 3 12 化妆品安全性评价 —— 原料 程序 ? 有阈值 —— MoS ：安全系数 ? MoS=NOAEL/SED MoS 应大于 100 ；致敏性 300 ? 如果不能获得 NOAEL ，也可以用 LOAEL 或 BED 值代替，但用 LOAEL 值时应增加相应的不 确定系数 ? 无阈值 ? 通过计算 LCR: 终生致癌风险度进行风险评估 ? LCR 应少于 10 -6 LCR= ?????? 4????? 25 HT 25 : 人 T25 ? T 25 ： 诱发 25% 实验动物出现癌症的剂量 风险表征 4 13 化妆品安全性评价 —— 终品 微生物 ? 污染 有毒化学物 ? 铅、汞、砷、 甲醇 … 农药、 放射物 毒理实验 ? 不同的终品