无菌操作风险管理综述-.doc

PAGE / NUMPAGES 无菌操作风险管理 摘要：无菌操作是一种广泛应用于制药、生物技术、医疗器械等领域用于制备无菌材料的技术。在制药工业中的无菌工艺是指在一定的洁净环境中灭菌组件的组装和制造。在制药行业中无菌过程是最难的生产过程。由于无菌工艺的性质，无菌生产过程对病人造成的风险要高于最终灭菌产品。由于风险较高，为了保护病人，有效的质量风险管理程序是必要的。一种有效的风险管理程序，有助于严格控制生产过程，减少污染的风险，减少在小风险上浪费精力。 关键词：无菌、质量风险管理、验证、风险控制、风险评估工具 序言：无菌产品都是从生物体中游离的，无论是在营养还是孢子状态。这是一个绝对的条件，不能是部分无菌或接近无菌，一个有活力的单细胞生物体的存在就意味着产品的失败，系统（环境，设备，操作程序不当）就会产生。无菌，该规定适用于所有无菌产品的生产，不能建立“似无菌”。无菌操作是最苛刻的制造工艺，它需要对操作员的行为进行严格的培训，工艺验证，生产过程文件管理，设备维护，变更控制与管理。?无菌产品可大致分为2个主要类别，根据它们的方式分为最终灭菌和非最终灭菌。在非最终灭菌的情况下，为了防止二次污染，所有的后续处理（通常包括灌装，密封操作）都必须进行无菌操作。 众所周知，最终灭菌工艺在无菌产品生产过程中起重要作用。然而，最终灭菌，特别是使用湿热灭菌，在无菌产品的生产中被认为是增强无菌保证的明智选择。制造商选择制造无法最终灭菌的无菌产品，必须证明该产品不能最终灭菌，证明产品即使在高压釜中进行周期灭菌处理，细菌依然有幸存概率，即不能最终灭菌。制药过程中最常见的两种无菌处理方法是（a）液体产品的灌装（b）灭菌粉末的填充。 制药企业无菌操作：无菌操作在制药生产过程中要求最苛刻。它需要对操作员培训、过程验证、生产过程、设备和设备的维护以及变更控制与管理等做好管理。监管机构将努力确保医疗保健消费者的安全永远不会受到损害。由于无菌操作这种类型制造业的风险，其潜在的不利影响和与医疗保健品相关，所以必须采取严格的监管审查。无菌工艺的污染可能严重影响公司的财务、生产许可证和行业声誉。GMP规范监管人类和兽医产品的无菌生产，充分研究产品无菌事故或产品灌装污染， 同时，监管制造商建立环境监测程序，正确验证以确保环境污染检测。 第一步：根据预定的生产记录和分级进行风险识别 第一步：根据预定的生产记录和分级进行风险识别 第二步：根据预定标准，对风险进行分级 第二步：根据预定标准，对风险进行分级 第三步：按预定影响程度的对评估影响程度分级 第三步：按预定影响程度的对评估影响程度分级 第四步 第四步：预防性的行动计划，以控制和消除风险 图 1: 图 1: 风险管理的步骤 研究领域 详 解 环境监测结果与趋势 对环境中存在的微生物含量，进行系统的监控和增加趋势预测。 环境净化 对环境清洁文件进行审查，以确保符合程序。 操作行为 对操作员在洁净室的行为，按照标准进行观察评估。 空调控制系统 对空调运行数据进行分析，确保符合要求。 灭菌过程控制 监测高压灭菌器，热空气灭菌，环氧乙烷和γ射线照射等的操作数据，以确保符合要求。 过程偏差/观察资料 对生产过程中出现的偏差进行审查。 检验方法 对控制无菌产品质量和测试微生物的方法进行研究，并进行适当的验证，以确保合符要求。 变更控制 调查生产过程中是否进行了变更，确定什么样的变化可以影响无菌过程。 无菌处理的风险管理：在制药行业中进行的无菌操作是最难的过程，基于无菌过程的性质，无菌生产过程对病人造成的风险要高于最终灭菌产品产生的风险。因为高风险的存在，制定一个有效的质量风险管理程序是必要的，这样可以更好的保护病人。一个有效的风险管理程序，有助于严格控制生产过程，减少污染的风险，减少在小风险中浪费精力。 无菌工艺：无菌处理是在一定洁净级别的环境中使用精密的技术来生产无菌产品的操作。虽然无菌处理通常包括最终药物的灌装，还有其他类型的无菌工艺：包括设备的无菌装配或产品的混合，无菌结晶或无菌沉淀的方法生产无菌原料，最终制成药物无菌制剂。所有的无菌过程都有很高的风险。他们需要精确控制无菌环境，人员的操作和程序，设备和组件，环境的监测，还有许多其他控制。控制的严格要求和控制失败的后果使无菌处理成为制药过程的最高风险之一。质量风险管理是保证产品质量的重要手段。 质量风险管理（QRM）：风险是危害可能性和危害严重性的组合。质量风险对病人来说这是很重要，不像其他利益相关者的风险如政府、工业、医疗职业等，根据ICH Q9，质量风险管理定义为“在整个产品生命周期中对产品质量的审查、评估、控制、沟通的系统管理过程”。在这个定义中的一些关键概念：质量风险管理是一个系统的过程，它是在整个产品生命周期用来管理产品质量的风险。为持续提供高品质的产品