《制药用水的贮存、分配和使用》.pptVIP

- * - 气室 11.输送泵 - * - 11.输送泵 关于回水流速的讨论 制药用水的循环绝对不是有水在流动这么简单，其最终目的是要达到抑制生物膜形成的效果。 回水流速越大，越有利于抑制生物膜的形成。但输送水泵的功率随之也会加大，运行费用增加，对有汽蚀发生的热注射用水输送更不易达到。 抑制生物膜最低的流速为0.6m/s，因此系统最大用量时，回水的流速也不得低于0.6m/s。 ISPE规定的最小流速为3feet/s(0.914m/s)或雷诺系数＞2100。 加大系统水流的速度，可补偿经济型阀门、手工焊接、内表面光洁度不足等因素带来的对抑制生物膜形成功能的影响。 推荐回水流速应不得低于1.5m/s，以满足抑制生物膜形成、清洗管道和贮罐的流速需要。 - * - 12.过滤器和呼吸器 关于制药用水系统是否安装除菌过滤器，目前有两种截然相反的意见。一种意见认为，在终端安装除菌过滤器可以减少微生物和内毒素污染的风险；另一种意见认为，应以水系统良好的设计、控制和定期消毒措施而不是依赖终端过滤器来控制微生物和内毒素，同时终端过滤器上积聚的微生物和内毒素因反复停运反而可能给系统带来更大的污染风险。 关于除菌过滤器安装在哪个位置，目前也有两种截然不同的意见。一种意见认为除菌过滤器应安装在贮罐出水口而另一种意见认为应安装在使用点。 本人认为，对上述问题应充分权衡利弊，注射用水系统应以不安装除菌过滤器为宜；对于前处理和制水工艺控制微生物能力存在不足的纯化水系统，应在贮罐出水口安装除菌过滤器，同时加强过滤器使用的管理。 - * - 12.过滤器和呼吸器 聚偏二氟乙烯(PVDF)：亲水性 聚丙烯(PP)：具有亲水性和亲气性 聚砜：亲水性 尼龙：亲水性 聚四氟乙烯(PTFE)：同时具有亲水性和疏水性 金属复合膜：完全疏水性 新《规范》第九十八条规定：纯化水、注射用水储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。 滤芯的材质及特性 - * - 12.过滤器和呼吸器 除材质外，滤芯的孔径、表面积、制造工艺、接口方式也与使用性能有很大的影响。一旦确定滤芯的供应厂家和型号后，不宜频繁变更，如更换则需进行再验证。 过滤器和呼吸器均应定期拆卸进行清洗、烘干、消毒(灭菌)和完整性测试(气泡点试验)，并根据实际验证情况制定使用时限或使用次数，到期及时更换。 过滤器前后应配置压力表并记录压差值，发现异常应及时处理。 采用在线灭菌的注射用水贮罐呼吸器，出气口应装有切断阀。 呼吸器的通量要考虑最大的泵流量或蒸汽消毒后迅速冷凝时的最大气流速度(无正压保护系统时)。 为了避免滤芯被二次蒸汽凝结水结露堵塞、消除通气局部区域存在的低温点，注射用水贮罐宜选用带加热装置的呼吸器。 - * - 13.换热器 考虑到安全性及卫生级结构，用于制药用水系统的换热器结构型式有：双管端板管壳式换热器(U型或直通)，双壁板板式换热器(选型时注意是否有低速区或无流速区，选择湍流充分),卫生级套管式换热器。 - * - 13.换热器 双管端板式管壳式换热器与双壁板式换热器都具有相类似的设计原理，均以双层换热板代替单层换热板，当双板之间穿孔，出现介质泄漏时，介质只能泄漏到板与板之间，再从板与板之间流到外面，可确保冷热介质无法混淆。 若为其它类型的换热器，则应安装仪表，连续监测压差，保证洁净流这一侧总是正压，避免管壁渗漏污染。 换热器接口为卫生型接头；应通过优化入口部分设计造成充分湍流，避免生物膜的形成。 管路中残留的少量水分与空气结合之后，会使冷却水一端的不锈钢管锈蚀。因此，热交换器不工作时，不宜将冷却水排出。 - * - 14.运行控制 贮罐内温度：《中国药典》2010年版规定的注射用水静态保温条件为80℃以上或4℃以下。现场实际控制时应按制定的警戒限度和纠偏限度执行。 回水口温度：《中国药典》2010年版和新《规范》规定的注射用水循环保温条件为70℃以上或4℃以下。现场实际控制时应按制定的警戒限度和纠偏限度执行。 制水至使用的时限：一般以不超过12小时为宜(当天使用的说法是不严肃的)，实际应按工艺规程中经过验证的规定时限执行。 必要时监测送水压力和回水流速。 每天生产结束后应排尽所有用水点和排水点的残留余水。 次日或较长时间间隔的下一个工作日应首先对重要的用水点进行冲洗或消毒。 - * - 15.制药用水贮存分配系统常见的问题 （一）贮罐及贮罐附件 贮罐内表面光洁度差，无喷淋装置或选用的喷淋装置不合适或清洗效果未进行验证。 注射用水贮罐或采用巴氏消毒的纯化水贮罐无保温装置。实际运行时注射用水贮罐内温度指示值低于80℃（或高于4℃）。 压力表、温度计、液位计、呼吸器的选型不合适，