稳健的粉体、剂型激光粒度仪颗粒粒径质控评价.PDFVIP

稳健的粉体、剂型激光粒度仪颗粒粒径质控评价 * 该论文已发表于：《世界农药》2020 年7 月42 卷第7 期：41-51 《农药剂型开发生产中稳 健的激光粒度仪颗粒粒径评价》 引言 经过多年的发展，我国医药农化产业已形成了从原药生产、制剂加工、原材料、中间体 配套、代谢/毒性测定、残留分析和安全评价等的完备产业链，规模位居世界首位。近些年 在增效和环保的大方针下，业界对多种相关粉体和制剂研发、技术创新和质量提升的要求形 成共识，产业进一步加快整合的同时伴随着产品质量和性能的快速进步，使得我国粉体和制 剂工业具有了参与国际竞争的实力，逐渐由大向强发展。 各种制剂和粉体是由多种不同尺寸及粒径分布（以下简称粒度）的颗粒原料组成的固- 液、固-气或液-液相混合体系。在颗粒的研制、加工及应用过程中，颗粒的粒度设计是控制 制剂溶解性、界面反应速率、吸附性、贮藏稳定性、流变行为、涂布填充性能、缓释性和生 物活性等的重要手段。高精准的粒度测试分析方法开发、稳健的粒度质量控制体系的建立及 科学的产业链中真实的粒度信息的交换等，对于在工业企业及产业链中减少质量风险、提高 产品附加值、引领绿色发展是至关重要的一环。本文以此为出发点，结合欧美克仪器有限公 司（以下简称欧美克）20 多年在多种工业粒度控制的经验积累，对粒度测试中的诸多影响 因素进行具体评价分析，并给出改善意见，以供制剂企业参考。 1. 多剂型/粉体颗粒表征相关理化现象和表征方法 对颗粒群体的物理化学性质进行的科学评价被称为颗粒表征。粉体/悬浮液/乳液的颗粒 粒度表征是多种剂型和粉体的主要质量指标，在各个工业环节的粒度监控是现代化制剂生产 的重要手段，有利于产品标准化和质量控制。 粉末/悬浮液/乳液中的颗粒在微观上的差异主要影响物料的以下宏观特性：物理性质 （溶解性、吸附性、堆积和填充性能、色泽质感等）、化学活性 （催化活性、包覆效果、 亲疏水性、药效/缓释性能/凝固时间等）、 流变行为（流动性、倾倒特性、滑动分层特性、 成膜性等）、稳定性（胶体稳定性、浆料乳液电化学特性等）……。所有微观差异中影响物 料特性的最显著的因素是颗粒的粒度，除此以外，也与颗粒的表面特性（形貌/表面积/电化 学特性等）、颗粒和介质的相互作用、颗粒的孔隙/缺陷/结晶度/晶型/成份/纯度/均匀性等 息息相关。理想的颗粒质控宜根据应用需求在不同的物料特性上进行实验设计测量分析，本 文以粒度分析为例，介绍激光粒度仪用于稳健的颗粒质量控制的一些相关信息。 2. 颗粒粒径分布结果的评价 现代激光粒度仪依据米氏散射理论通过对被分散颗粒的散射光线的多角度光能分布的 测量，反演计算颗粒的粒度。同许多测量仪器一样，其测量结果通常以量化数值和分布图来 反映颗粒粒度信息。通常以D50 中值粒径来代表颗粒整体的尺寸信息，以D10、D90 边界粒 径来代表颗粒整体中小颗粒和大颗粒的尺寸信息。粒度的微分分布图适宜用来直观地查看颗 粒粒径分布的大致范围和各粒径段的丰度，而累积分布图表示颗粒从最小到某一代表粒径值 范围内的颗粒占总的颗粒的百分比含量。 图1.颗粒粒度微分分布中的特征粒径 理想上，在粉体的研发和生产中，粒度仪质控的主要功能是精准地识别批次样本之间的 颗粒群体和组份尺寸的变化，粒度仪测量结果应该跟随样本粒度变化而同步变化。但是，和 所有的测量方法一样，激光粒度仪的粒度测量结果同样存在不可避免的测量偏差（以下称为 真实性）。有时候测量偏差甚至远大于样品波动，此时仪器测试的结果对于质控存在巨大的 风险。举个例子来说，如果某剂型颗粒越细越好时，为了满足产品质量要求同时对抗多种不 确定的测试风险，企业可能会在检测达到要求的粒径测量结果后，将颗粒磨更细一些。但如 此一来，生产的消耗和时间成本必然也同步提高了，牺牲了产品的竞争力。随着粉体工业对 于粒径的质控精度要求越来越严格，对于实际测量结果中出现的偏差结果的来源进行精确的 把控对于精益生产至关重要，有助于粒度仪用户不断提高质控水平以提高产品质量一致性， 减少质控风险。 图2.颗粒粒度累积分布中的特征粒径质控范围 3. 影响颗粒粒度测试结果真实性的主要因素 3.1 样品 理想的粒度测试结果应该反映样品或样品应用效果的变化。 3.1.1 样品颗粒与测试介质相互作用 在常见的医药农化制剂湿法粒度测试中，样品中颗粒在测试介质中的微溶或膨胀是一个 常见现象。我