22q11微缺失和微重复综合征[借鉴].ppt

Cayler心面综合征 又称不对称啼哭面容、单侧面神经不全性瘫 不对称性啼哭面容是由于降口角肌发育不良引起的，而且该不对称面容在哭或笑时表现得更为明显 患病率：罕见病（ rare disease ） 遗传方式：常染色体显性遗传疾病 22q11微缺失综合征：3相关综合征 CAFS * 精品ppt·实用可编辑 Cayler心面综合征 临床表现： 不对称啼哭面容 生殖泌尿系统畸形（男性多为尿道下裂） 先天性心脏病 唇裂，腭裂，悬雍垂裂 内眦过宽 喉气管食管裂、吞咽困难 精神发育迟缓 22q11微缺失综合征：3相关综合征 其他 * 精品ppt·实用可编辑 Cayler心面综合征 临床表现（统计资料）： 70%的患者除降口角肌发育不良外合并有其他畸形，44%患者合并两种以上的其他系统畸形 心脏系统（44%）、头颈（48%） 骨骼系统（22%）、泌尿生殖道畸形（24%） 神经系统（10%） 胃肠道畸形（6%） 其他混杂畸形8% 另外发现发育停滞、精神运动性阻滞等表型 22q11微缺失综合征：3相关综合征 其他 Am. J. Med. Genet. 71: 215-218, 1997 * 精品ppt·实用可编辑 图示不对称啼哭面容 Ak?akut M, et al .The Turkish Journal of Pediatrics ? April - June 2004 * 精品ppt·实用可编辑 Opitz G/BBB综合征 （常显） 1969年Opitz等第一次发现并描述了该综合征，当时将其命名为G综合征。 患病率：罕见病 遗传方式：有常染色体显性遗传（另有X连锁遗传）。 二者的区别： 鼻孔前倾和后咽裂仅见于X连锁形式的Opitz 综合征（定位于Xp22） 吞咽困难，尿道下裂、发育迟缓等可见于两种形式的综合征 22q11微缺失综合征：3相关综合征 其他 * 精品ppt·实用可编辑 22q11微缺失综合征：3相关综合征 其他 主要临床表现 最常见的畸形：眼距过宽和尿道下裂 其他：特殊面容 消化道畸形（吞咽困难，胃食管返流、肛门狭窄、闭锁等） 隐睾 发育迟缓 等 CT检查：中线结构异常和海马旋转不良 男性患者疾病表现较女性患者重 * 精品ppt·实用可编辑 几种相关综合征临床表现比较 临床 表现 心脏 畸形 特征 面容 腭裂 免疫 缺陷 内分泌 缺陷 认知 困难 精神 异常 其他特征 DGS +++ ++ ++ +++ +++ ++ + VCFS +++ +++ +++ + + ++ +++ 累及全身各个系统 CAFS +++ +++ ++ ++ ++ ++ + CS ++ +++ ++ ++ - + + 降口角肌发育不良 泌尿生殖道畸形 OS - ++ + - - + + 眼距过宽、肛门闭 锁、泌尿生殖道畸形 +：该表现的常见程度，-：不清楚或未见报道 * 精品ppt·实用可编辑 分子遗传学 * 精品ppt·实用可编辑 22q11区间总长约6Mb 85-90%的患者缺失区域靠近着丝粒端，大小约3Mb，此区又被称为DiGeorge综合征染色体区（?DiGeorge syndrome chromosome region， DGCR），含有30余个基因 8-10%左右的患者仅缺失DGCR 内靠近着丝粒端约1.5Mb的片段； 2-3%的患者为非典型缺失、基因 突变或者由染色体易位引起。 22q11微缺失综合征：5缺失区域 缺失区域----DGCR * 精品ppt·实用可编辑 22q11微缺失综合征：5缺失区域 缺失区域----DGCR上的基因 上图示DGCR上的基因排列。灰色表示缺失区域，分别代表3Mb缺失区和1.5Mb缺失区；黄色代表LCR22s，从左向右依次为LCR2、LCR3a、LCR3b、LCR4 * 精品ppt·实用可编辑 22q11微缺失综合征：5缺失区域 缺失区域----DGCR的各种缺失类型 上图示DGCR的各种缺失类型，红色方块：LCR22s；ADU：易位型DGS患者的断裂位点；TDR：典型缺失区；a-f：其他少见的缺失类型 * 精品ppt·实用可编辑 目前已在22q11DS缺失区内发现近30个基因，各自具有不同的功能： 转录因子：TBX1、HIRA、E2F6、GSCL 细胞周期调控因子：Cdc45L、CDCrel-1、Ufd1L、ARVCF、Tsk1/Tsk2、T10、BCR 细胞粘附分子：DGCR6、DGCR2、TMVCF 代谢辅助因子：COMT 其他功能基因：CLTCL、Dvl1L 22q11微缺失综合征：5候选基因 候选基因 * 精品ppt·实用可编辑 基因 产物类别 功能 表达时间 表达部