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病毒的发现与研究历史 一、病毒病由来已久 地球上的人类，其他动物和植物遭受病毒病的折磨已有许多世纪。许多记述表明至少在 公元前二至三个世纪印度和中国就存在天花，中国从公元十世纪宋真宗时代就有接种人痘预 防天花的记载了。在明代隆庆年间（?1567-1572?），人痘预防天花推行甚广，先后传至俄 国、日本、朝鲜、土耳其及英国。1796?英国医生琴纳（Jenner?），才得出了结论，牛痘可 能使人预防天花，并在英国及欧洲大陆普遍应用，挽救了千百万人的生命。 除了文字记载外，考古学的发现也说明早就存在某些人类病毒病。在古埃及石刻浮雕中 一个主要人像就带有患过引起跛足的脊髓灰质炎的标记。(如图?1) 在家畜的病毒病中，狂犬病可能是最早有记载的。此病毒病一般与疯狗有关。阿里斯 多德（Aristotle）在公元前四世纪就记述了病犬的疯狂和暴怒，通过咬啮还能将病魔传给其 他的动物，此病也能传染给人（人畜共患疾病），在人体上这种病常被称作恐水病。法国人 巴斯德（Pasteur）在?1884?年发明了狂犬疫苗。 昆虫病毒病可能同高等动、植物的病毒病一样历史悠久。十二世纪中叶我国《农书》（1149 年出版）中，已有关于家蚕“高节”、“脚肿”等病症的记载。这就是我们现在所知家蚕核型多 角体病毒。而国外直到十九世纪中叶，Cornelia?和?Maestri?才记述了家蚕的黄疸病或多角 体病的症状。 第一个记载的植物病毒病的是郁金香碎色病，因为至今荷兰阿姆斯特丹的?Rijks博物馆还保 存着一张?1619?年荷兰画师的一幅得病的郁金香静物画（图2?）。据记载一个得病郁金香球 茎竟能换来牛、猪、羊甚至成吨的谷物或上千磅的奶酪。在1634-1637?年的荷兰，这种嗜 好达到了可称做“郁金香热”的高潮。使我们知道在十七世纪就存在一种植物病毒病----郁金 香碎色病。 1 二、病毒的发现与发现者 Adolf?Mayer?）被烟草的一种病态吸引住了，其症状是感染叶子上出现深、浅相间的绿 色区域，故麦尔在?1886?年称为烟草花叶病。通过对叶子和土壤的分析麦尔指出不能把此病 归于无机物平衡失调。这可能是一个细菌病。 1892?年从事烟草病工作的年青的俄国科学家伊万诺夫斯基?(Ivanovski)发现感受花叶 病的叶汁，即使经过?Chamberland 氏烛形滤器的过滤也仍具有传染的性质。这项观察提示 了存在一种比以前所知的任何一种都小的病原，他认为该病是由产生毒素的细菌引起的。 重1898?年，荷兰科学家贝杰林克(Beijerinck)?复了伊万诺夫的实验，他从患花叶病的烟 重 草叶中挤出汁液，并使之通过?Chamberland 氏滤器（图?3?）。表明滤液仍有侵染性。贝杰 林克相信他的滤器阻挡住了细菌。将汁液置于琼脂凝胶块的表面时，发现侵染性物质在凝胶 中以适当的速度扩散，而细菌仍滞留于琼脂的表面。因此认为这种侵染性物质要比通常的细 菌小。贝杰林克用“病毒(Virus)”来命名这种史无前例的小病原体。不难看出真正发现病毒存 在的是贝杰林克。 从伊万诺夫斯基和贝杰林克通过他们创造性工作发现了烟草花叶病毒，?而开创了病毒学 从 独立发展的历程。 三、病毒学的发展历程 病毒病害的病原研究阶段；?病毒化学和结构研究阶段。 （一）病毒病害的病原研究阶段 自病毒发现直到上个世纪?30?年代初，病毒学研究主要集中在：分离和鉴定引起各种病 毒性疾病的病毒；病毒对疾体所引起的特异性病理效应；病毒的传播方式和感染宿主范围； 各种理化因子对病毒感染的影响等方面。 在病毒发现的那一年,1898?年德国细菌学家勒夫勒和弗施（Loeffler和?Frosch?）证实 2 了口蹄疫病毒(Foot-and-mouth?disease?virus)的存在。1911?年,劳斯(Rous)发现了引起鸡 的恶性肿瘤的劳斯肉瘤病毒（Rous?sarcoma virus，?RSV?）。1915-1917?年,托特和德爱 ′莱尔（Twort?和?d?Herelle）分别发现了噬菌体。人们通过过滤性试验，相继发现了近百种 ′ 病毒病害，包括流感、骨髓灰质炎、几种脑炎、狂犬病、兔的粘液瘤、马铃薯花叶病、卷叶 病、和条斑病、黄瓜花叶病、小麦花叶病等。而且人们从解决病害观点出发，在机体水平上 研究了病毒感染的症状、传播途径、传播介体以及病毒的繁殖特征。 1899?年古巴流 行黄热病，细菌学家里德（Reed?）证明罪犯确实是伊蚊。接着日本人高见（Takami?）证明 一种叶蝉会传水稻矮花病，蚜虫会传马铃薯退化病。300?多年前（1619?年）就知道的郁金 香碎色病直到?1929?年才证明是蚜虫传的。这时期还发现了一些非常有趣的病毒生物学现 象，如一种病毒通过变异，产生致病力强弱不等毒株。而且同一种病毒的不同毒株彼此间