2020全国高中生物竞赛 分子生物学浙大版 第十三章 癌基因和抑癌基因 共31张.ppt

2020 高中生物竞赛 分子生物学 （浙江大学） 第十五章 癌基因和抑癌基因 本章我们讨论 1. 癌基因（细胞癌基因 . 病毒癌基因 . 原癌基因 ）和抗癌基因（抑癌 基因）的概念 2 . 癌基因的分类 3 . 癌基因产物 的作用 4 . 癌基因激活的机理 5 . 抑癌基因表达失效的机理 第一节 概 述 正常细胞转化为恶性肿瘤（ tumor ）细胞是一个复杂而漫长的过 程。从分子生物学角度来看，这是细胞分子生物调控机制从量变到质 变长期积累的后果。 人们认为，正常细胞的原癌基因和抑癌基因以正 负信号调节细胞的增殖分化。而人癌细胞中原癌基因和抑癌基因的异 常改变失去了对细胞的调控能力，从而导致了细胞恶性转化，无控制 生长，侵袭和转移。正常细胞增生受到严格调控和制约，而肿瘤细胞 是一种恶性增生细胞。 一、肿瘤细胞恶性增殖特性 （一）肿瘤细胞失去了生长调节的反馈抑制 正常细胞受损 , 一旦恢复原状，细胞就会停止增殖，但 是肿瘤细胞不受这一反馈机制抑制。 （二）肿瘤细胞失去了细胞分裂的接触抑制。 正常细胞体外培养，相邻细胞相接触，长在一起，细 胞就会停止增殖，而肿瘤细胞生长满培养皿后，细胞可 以重叠起生长。 （三） 肿瘤细胞表现出比正常细胞更低的营养要求。 （四）肿瘤细胞生长有一种自分泌作用，自己分泌生 长需要的生长因子和调控信号 , 促进自身的恶性增殖。 二、癌基因的定义 癌基因（ oncogene, onc ） 是细胞内控制细胞生长的 基因，在异常表达时，这些基因不受体内各种调节因素 的影响，可持续表达或过高表达，其产物可以使细胞持 续增殖。 三 、 病毒癌基因（ virus oncogene ， v-oncogene ， v-onc ） 是存在于病毒基因组中的癌基因，这种基因不编码 结构成分，对病毒的复制无作用，但可使细胞持续增殖。 （二）病毒本身具有完整的转录启动成分，当病毒进入细胞，其结构成 分逆转录酶将病毒逆转录成 cDNA ， cDNA 重组插入到细胞的基因组，病 毒基组可利用细胞内由各种调控蛋白进行转录和表达，病毒癌基因也随 之表达，无需特殊激活机制。 1________1________1________1__ gag pol env src 逆转录 插入 RNA cDNA 宿主细胞基因组 → 利用宿主酶和 调控蛋白 → 病毒癌基因表达 （一）病毒癌基因最先是在劳氏肉瘤病毒（ Rous sarccma virus ， RSV ）中发现的 1 、 Rsv 是致癌的 RNA 逆转录病毒（也称 RNA 肿瘤病毒） . 2 、 RNA 肿瘤病毒基因组的基本结构包含了 3 个基因区，除此之外，还 有第四个基因： Src 病毒癌基因不 编码结构成分，对病毒的 复制亦无作 用 但可使细胞增殖。 3 、不同肿瘤病毒的 v-onc 是不同的，但共同特点是可以使细胞增殖。 4 、不同肿瘤病毒的深入研究 , 不仅对病毒致癌机制有了较深入的了解， 更重要的是促使人们发现了细胞癌基因，为探索肿瘤发生根本原因及肿 瘤发生机制研究开创了新纪元 四、细胞癌基因 近年来，利用重组 DNA 和核酸探针技术，证实了在 正常真核细胞基因组，包括人的正常有与 v-onc 同源顺序 的基因，其功能是控制细胞生长，这就是细胞癌基因。 细胞癌基因（ cellular oncogene ,c-onc ） 是在正常的 真核细胞基因组中存在的有与 v-onc 同源序列的基因，其 功能是控制细胞生长。这就是细胞癌基因。 （一）细胞癌基因在进化过程中是高度保守的 ，很多 c- onc 见于节肢动物（如果蝇），甚至见于酵母。 （二） c-onc 是生命活动的基础， 与细胞增殖分化密切相 关，其表达与个体发育有关，受到严格程序调控，但并 不具有致癌性。 （三） c-onc 也称为原癌基因（ proto-oncgene ）有两 层含义： 1. 原癌基因是不发挥致癌作用的 c-onc ，正常情 况是与细胞增殖有关的基因。 2. v-onc 来源于原癌基因， 目前所知 v-onc ，在哺 乳动物都可以找到与之相对应的 c-onc ，具有相似的 核苷酸序列，编码结构和功能相似的产物，反之则 不然，目前发现几种 c-onc 没有相应的 v-onc 。另一 方面，细胞具有 c-onc ，但没有与之相关的癌基因成 分。 现在一般认为 v-onc 源于 c-onc ，是病毒基因组与 细胞基因组发生重组而形成的。 第二节 癌基因的分类 目前对癌基因尚无统一分类的方法，一般有下面 3 种 分类方法： 一、 按结构