拉米夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阴性的慢性B型病毒性肝炎[1]a.docVIP

PAGE PAGE 1 拉米夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阴性的慢性B型病毒性肝炎 张中琴 河南鹤壁市传染病医院 458000 顾亭亭 北京佑安医院肝病科 100034 【摘要】目的：探讨恩替卡韦具有选择性抗病毒作用，用于治疗HBeAg阴性慢性B型病毒性肝炎的效果值得研究和安全性。方法：652例HBeAg阴性慢性B型病毒性肝炎（CHB）患者分别给予恩替卡韦0.5mg或拉米夫定100mg，每日一次持续治疗52周。主要终点是病毒学组织学改善（ Knodell坏死炎症记分降低≥2分，纤维化无恶化） 。结果：治疗结束后组织学改善恩替卡韦组211/300例（70.3%），拉米夫定组为150/252例（59.5%）（P=0.02）；血清肝炎病毒B（HBV）DNA水平检测转阴患者恩替卡韦组90.0%，拉米夫定组71.5%（P0.001）；丙氨酸转氨酶正常患者分别为79%和70%（P=0.045）。血清HBV-DNA 水平平均下降5.0、4.5log10/mL，P0.001）。恩替卡韦组无耐药现象。两组安全性和不良事件相似。结论：HBeAg阴性CHB病人应用恩替卡韦能够改善组织学和病毒学反应，血清丙氨酸转氨酶水平正常化显著增加，恩替卡韦和拉米夫定治疗的完全性和不良事件相似。 关键词：病毒性肝炎；B型肝炎病毒；转氨酶；恩替卡韦；拉米夫定 B型肝炎病毒（HBV）感染严重威胁人类健康。全球HBV慢性感染人数3.5亿以上，每年因此而死亡者在500,000～120000 0[1,2]。HBV感染变异患者的B型肝炎病毒e抗原（HBeAg）检测阴性及抗HBeAg抗体（anti-HBe）阳性、丙氨酸转氨酶水平升高仍然持续存在[3-5]。HBeAg阴性的肝炎病毒B表面抗原阳性（HBsAg）携带的发生率占33%且呈增加趋势[5]。HBeAg阴性HBV可自发进展，主要是通过基因型突变 或基因启动区变异而表达下调[3,4]。但是， HBeAg阴性CHB的临床现象与HBeAg阳性的差异主要表现为前者年龄更大，血清HBV DNA 水平一般较低[6,7]，症状和体征呈现很大波动[8,9]。 HBeAg阴性CHB病人肝脏病变进展更快，自发缓解的可能性极小[4,10]。HBeAg阴性CHB治疗的终点尚不清楚。HBeAg丧失或血清型转换不能用于评估治疗反应，治疗重点一般是抑制 HBV DNA 并使丙氨酸转氨酶水平正常化[11]。有效抑制HBVDNA而不产生耐药则与改善组织学所见及长期临床效益相关[12,13]。治疗方案包括干扰素、拉米夫定、或阿德福韦等[14,15]。恩替卡韦是强有力的高选择HBV DNA聚合酶抑制剂[16]，对HBeAg阳性病人组织学、病毒学和生化方面有显著的高的改善率[17]。本研究则对HBeAg阴性的CHV病人比较拉米夫定和恩替卡韦的治疗效果和安全性。 资料和方法 一、一般资料 研究时间：2007年1月~2010年12月。研究地点：河南鹤壁市传染病医院、北京佑安医院肝病科。共552例，随机分成两组：恩替卡韦组（300例）和拉米夫定组（252例），其一般资料如表1。 1.1二、研究设计 研究设计为随机化、双盲、对照研究。病人随机两组分配接受拉米夫定100mg或恩替卡韦0.5mg，每天一次，连续治疗52周。每月一次检测HBV DNA水平和丙氨酸转氨酶（ALT）水平。病人对治疗分为有反应（HBV DNA水平0.7毫当量[MEq]/mL，ALT水平1.25倍正常上限值）、无反应（HBVDNA水平 ≥0.7EEq/mL）。 有反应的患者停止用药观察24周。观察患者病毒学和生化效益是否持续存在。分有病毒学反应的病人（HBV DNA水平0.7 MEq /mL，ALT水平1.25倍）则继续治疗到96周。 1.2三、病人例选择 入选择标准[2]：年龄≥16岁；HBeAg阴性的CHB；肝功能代偿期（血清总胆红素水平42.8 μmol/L以下，凝血酶原时间较正常值延长时间3s，或国际标准比值[INR]≤1.5，血清白蛋白水平≥30g/L，无静脉曲张出血病史，无肝性脑病病史）。符合条件病人入组前8周内检测HBsAg,肝脏活检有慢性肝炎证据；检测HBV DNA阳性；未检测出HBeAg；anti-HBe阳性；血清HBV DNA水平≥0.7 MEq/mL；血清ALT水平1.3～10.0倍。 排除标准：伴有HC、D、或HIV感染；其他类型肝脏疾病；24周内应用干扰素、胸腺肽、其他抗HBV药物；12周内应用过拉米夫定；甲胎蛋白水平高于100ng/mL；腹水需要利尿剂或腹膜炎；使用过恩替卡韦治疗。 1.3四、 效果评价 主要效应终点为组织学改善病人百分率（ Knodell 坏死性炎症记分改善≥2点，Knodell纤维化记分无恶化）[18]。次要的终点为HBV DNA水