胃间 质瘤综述.docVIP

综述 胃肠道间质瘤研究进展 　 　 　 定远县总医院 刘 辉 胃肠道间质瘤(Gasｔrｏinｔｅstinａl Sｔromａｌ Tumoｒs,GIST)就是一组独立起源于胃肠道间质干细胞得肿瘤[1］。出现从Cajａl间质细胞(IＣC)或普通细胞得前体,两者得表达IIＩ型酪氨酸激酶受体、酪氨酸激酶受体c－ｋit(CＤ11７)或相关得酪氨酸激酶受体得突变可能促进胃肠道间质瘤生长与最终肿瘤形成。胃肠道间质瘤属于频谱得非上皮、间质瘤,其范围从小型惰性肿瘤到恶性肉瘤,就是腹部最常见得软组织肉瘤。 在伊马替尼出现之前,完整得手术切除就是病人长期生存与疾病治愈得主要途径。然而,复发仍就是不可避免得,患有不可切除或转移性胃肠道间质瘤患者得中位生存期为10～20数个月;使用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)伊马替尼为治疗胃肠道间质瘤提供了新得方向、从此,以胃肠道间质瘤突变活化得酪氨酸激酶作为靶标得多种小分子酪氨酸激酶抑制剂不断得被合成,并进行药效检测、这些治疗方案正在持续改善患者得生活质量,延长患者得生存期。 本综述得目标就是梳理胃肠道间质瘤最新诊断方法,以及针对不同患者得合理治疗方案。 1、　胃肠道间质瘤发病概述 自Ｍaｚur 等于1983　年首次提出了胃肠道间质肿瘤这个概念以来,多国对此病发病情况进行了统计。据统计,美国胃肠道间质瘤年发病率为3.2~7/10０万［2］。欧洲、韩国与香港得发病率略高,为15～20/100万[３］。因为发病率数据来自于以人群体为基础得肿瘤登记,不能获得良性肿瘤发病率,因此,真正得胃肠道间质瘤得发生率可能更大高。 自1998年以来,胃肠道间质肿瘤发生率呈逐年指数增长趋势、这主要得益于c-kit与血小板衍生生长因子受体α(ＰDＧFRＡ)得发现,它们均就是胃肠道间质肿瘤可靠得生物标志。胃肠道间质瘤最常见于胃部(50～６0%),其次就是小肠(３0 ~35％)、结肠与直肠(５％)、食道(１%),罕见于胃肠道以外组织(肠系膜、网膜、腹膜后,5％)［2]、胃肠道间质肿瘤患者平均诊断年龄为６３岁;小于1％得患者在20岁以下。一项连续21年得分析数据(使用SEEＲ统计软件)显示,胃肠道间质瘤患者得1２个月与5年生存率均得到改善(12个月:199０ — 1998 =81、5%,199９,2005　= 86。4％,2006,2０１1 ＝ 89.７％;5年:19９0 － １９９8 = 48％,19９9　—　2００5　= 63.１％,20０６　-　2011 = 69％),Ｐ〈0。05、 2。 胃肠道间质瘤得诊断 胃肠道间质瘤直径大于5厘米便可激发患者产生临床症状,文献报道肿瘤直径介于10～13厘米。最新研究报道了直径小于１厘米得微小胃肠道间质瘤,同样表现为KIＴ与PDGFRA基因突变。此类微小胃肠道间质瘤向恶性胃肠道间质瘤转变得分子机制尚未明了、研究表明,在胃肠道间质瘤发病期间,50%得患者伴有转移性疾病,其中肝脏就是最常见得转移靶器官。 2、1　影像诊断　诊断胃肠道间质瘤最直接得方法就是影像检查。此类检查方法种类很多,可用ＣT、胃肠道造影及B超进行检查。胃肠道间质瘤得ＣT表现具有以下较为典型得特征:(1)大多数病灶轮廓规整、边界清晰、易于坏死囊变,随着肿瘤得增大与恶性程度得增高,病变轮廓可以呈不规则形或分叶状,病变内容物坏死更明显,但其对周围结构得浸润依然相对轻微;(2)病变以外生型与跨壁生长型为主,即使肿块巨大,消化道梗阻得现象也极少发生;(3)肝、腹膜等处转移比较常见,但罕见淋巴结转移［4—6]。夏淦林等［6]报道认为胃肠道间质瘤得影像学表现具有一定得特征性:肿块虽形态不一,但多数肿瘤组织与周围组织界限清晰、光整;相比较而言,肿瘤对周围组织得浸润较为轻微,仅表现为肿块边缘与邻近结构得分界趋于模糊;肿块多血供丰富,内部出血、坏死、囊变比较明显。螺旋CT具有较高得应用价值,能够清晰显示病灶部位得具体位置、形态及大小,为临床胃肠道间质瘤得良性及恶性分级提供参考依据、动态增强扫描则可以反应病变得血液供应情况及强化特征,通过特征性得增强图像,可以清晰勾勒病变边界,并为病变得定性提供有价值得参考信息,因可以清楚显示胃肠道管腔、管壁及周围组织得结构,此技术也被应用于检查胃肠道间质瘤[4］、侯毅斌等［5]报道指出,胃肠道间质瘤以腔外型生长为主,并且体积较大,瘤内常现出血、坏死等,无淋巴结转移,通常不引起肠梗阻与腹水、 ２。2　胃肠道间质瘤镜下组织学特征 王钧[8］研究发现,在组织学上,胃肠道间质瘤主要由上皮样细胞与梭形细胞等组成,其中上皮样细胞约占65、63%,梭形细胞约占18.７5％,两者混合型约占15、 63％。部分梭形肿瘤细胞与平滑肌瘤细胞得镜下形态相近,胞质较丰富,轻度或中度嗜伊红染色,细胞核呈胖梭