多产品共线清洁验证方案.docx

目录 TOC \o 1-5 \h \z 概述 2 目的 2 验证小组成员及职责 . 2 清洁验证风险分析 2 文件及培训确认 4 清洁描述 4 清洁评估 5 验证过程 8 验证周期 9 偏差统计分析 9 概述 根据 2010 年版 GMP的要求，注射剂投入生产时，与产品直接接触的设备需做清洁验证。 我公司冻干粉针剂生产线注射用 XXXXX（ 50mg）与产品直接接触的设备包括：配液系统、灌装机；间接 接触的设备有冻干机、轧盖机。 目的 证明同产品直接接触的灌装及配液系统按该设备清洁消毒操作规程后， 药液管道及设备上残留的污染量 达到规定限度标准。 验证小组成员及职责： 人员 部门 职责 组长 负责与验证相关文件的培训，组织实施验证方案，协调处理验 证过程中的异常情况。 负责按计划编写验证文件，相关操作规程文件。 组员 负责按设备的清洗灭菌操作规程进行设备清洗灭菌。 负责验证的验证活动所需要物料的准备。 负责验证活动的记录填写。 负责所有验证文件的归档、管理。 负责审核所有验证方案。 参与设备连续稳定性的评估， 复核操作文件和程序的可实施性， 并对相关操作程序和文件做定稿修订。 负责验证过程中的现场监控工作，验证实施过程能够按方案实 施。 负责执行验证活动中相关检测工作。 4. 清洁验证风险分析 4.1 冻干生产线主要生产设备清洁风险评估表 设备名称 取样部位 清洗建易程度 风险评估 风险级别 配制系统 配液罐上盖内表面 与药液直接接触，不易清洗 关键 中 输送管道内表面 与药液直接接触，不易清洗 关键 中 加料口 出口有挡板 , 较难清洗 关键 高 灌装机 胶硅管内表面 与药液直接接触，不易清洗 关键 高 陶瓷泵内表面 与药液直接接触，不易清洗 关键 高 贮液罐底阀接口 与药液直接接触，不易清洗 关键 高 灌装针头 与药液直接接触，不易清洗 关键 高 层流车 平台表面 与药液间接接触，表面规则，易 清洗 非关键 低  冻干机 冻干机板层表面 与药液间接接触，表面规则，易 清洗 非关键 低 冻干机腔体 与药液间接接触，表面规则，易 清洗 非关键 低 轧盖机 设备表面 与药液间接接触，表面规则，易 清洗 非关键 低 传送带 与药液间接接触，表面规则，易 清洗 非关键 低 铝震荡器 与药液间接接触，表面规则，易 清洗 非关键 低 4.2 高风险项目分析及方案设计 风险点 方案设计 1. 与产品直接接触部分主要为配液系统内表面和灌装机陶 瓷泵、分液器、硅胶管、针头。 2. 罐体和管道的清洁方式 为自动清洗和灭菌，对容器采用喷淋法清洁，对管道采用 压力法清洁，重复性较好。加料口和过滤滤芯的清洁方式 为人工清洁，需有具体的操作方法。 3. 灌装机直接接触部分的清洁为人工清洁，需由经过培训 的人员完成，需有具体的操作方法。 高风险点清洁后应取样对活性成分残留 检测。 非直接接触部分清洁后应通过目检的方 式确认其清洁效果。 最难清洁的部位选择 1. 根据配液系统的组成，最难清洁的部位应为配液罐和收 集罐的顶部。 2. 灌装机不同品种使用不同的硅胶管，但共用灌装针头和 分液器，因此最难清洁部位可以选择分液器内表面和与针 头连接部分的硅胶管的内表面。 采用擦拭取样的方法对上 4 个最难清洁 的部位取样进行活性成分残留的检查 存放最差条件：在清洁前随时间延长可能有微生物负载升 高，产品降解产物产生等风险。因此需要确定使用后到清 洁前最长的存放周期。 清洁验证的起点应为放置时效的终点， 暂定清洁前存放时间为 24 小时。 清洁灭菌后存放： 1. 灌装机：陶瓷泵、分液器、硅胶管、针头清洗完成后放 置于层流下， 放在干净的带孔的不锈钢容器将多余水沥干， 用呼吸袋包装封口于脉动真空灭菌器中 121℃，灭菌 30 min。 2. 配液系统：配液罐、输送管道、缓冲罐、排放管道串联， 然后放入注射用水至 30Kg，搅拌 8 分钟后将罐内水排掉； 冲洗罐内壁 5 分钟，然后放入注射用水至 30Kg，搅拌 8 分 钟后将罐内水排掉。 4h内用流通纯蒸汽 121℃，灭菌 30 min。 1. 清洁灭菌后储存有效期暂定 72 小时。 2. 确认清洁完成时和暂定有效期内其微 生物、内毒素符合相关标准。  注射用水系统异常导致清洁验证失败不符合控制要求导致 清洁验证失败 在验证开始前确保注射用水及其分配系 统经过确认，并检验合格 共线产品的分组：该系统目前所有共线产品的清洁剂均为 注射用水，且水溶性好。所有产品清洁程序相同。可以分 为一组，选择目标产物实施验证。 应进行多项目评估选择最合理的残留计 算方法的清洗目标产物 4.3 主要生产设备信息 设备名称 设备型号 生产能力 数量 （台） 生产厂家 配液系统 西林瓶灌装机 层流车