阵发性睡眠血红蛋白尿若干进展.ppt

阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH的若干进展 林果为教授 复旦大学华山医院血液科  阵发性睡眠性血红蛋白尿的若干进展 ■PNH的发病机制有了深入的了解 ■东西方国家PNH病例的临床特征有所不同 ■PNH和再障的关系密切 直接检测GP锚连蛋白提高了PNH诊断的 敏感性和特异性 ■PNH冶疗的进展  PNH的性质 ■获得性造血干细胞良性克隆性疾病 异常克隆不具有自主无限扩增特性 部分病例可以自愈  基因突变 ■X染色体上PIGA基因(Xp221)突变 ■己报道有100多种基因突变 具有异质性,可累及多个编码区及剪接点 种异常细胞可有二种突变,同一患者可 有一个以上异常克隆 ■导致糖化肌醇磷脂(GPD)锚合成障碍  GPI锚生物合成 (内质网中合成 N-乙酰葡萄糖胺—磷脂肌醇(PⅠ PL葡糖胺一甘露糖一3-磷酸乙醇胺—脂质 核心结构  GPI锚连接蛋白 ■补体调接蛋白 衰变加速因子(DAF或CD55)、膜攻击复合物抑 制因子( MACIF或MIRL或CD59)、补体C8结合 蛋白(RF或C8bp)、膜辅助蛋白(MCP) 粘附分子 淋巴细胞功能相关抗原-3LFA3或CD58) Blast-1/CD48、CD67、CD66。  GPI锚连接蛋白 ■酶类 红细胞乙酰胆碱脂酶(AchE)、中性粒细胞碱 性磷酶酸酶(NAP)、5外核酸酶(CD73)。 ■受体类 中性粒细胞Ⅲ型Fc受体( FcRIllb或CD16)、 单核细胞分化抗原(CD14)、尿激酶型纤溶酶 原激活物受体(u-PAR) 血型抗原 CD55携带的 Comer抗原、AchE携带的Yt抗原  补体激活途径 经典途径 C4b2b CDSS (C3转化酶) 替代途径 P(备解素)一PC3bBb Cbb C5转化酶) CD59 C4b2b3b或PC3bnBb C6C7 Csb C5b678 5b-9(MAC)  具有PNH克隆的血液病 检测粒细胞GPI锚连蛋白表达 病种检测例数缺失例数(%) AA 115 25(22%) MDS 9(23%) 并发现MDS有PNH表达者ATG治疗有效 (An Intern Med 1999, 131: 401)  PNH克隆见于淋巴增殖性疾病 检测病种例数 NHL HD 55红细胞CD55CD59 49缺失检出率92% ALL HCL (Hematol J 2001, 2: 33