遗传信息的改变doc资料.ppt

遗传信息的改变;本章内容;第一节 基因突变（Gene mutation);自发突变和诱发突变 隐性突变和显性突变 正突变和反突变 致死突变和半致死突变 体细胞突变和性细胞突变;自发突变（spontaneous mutation） 自然状况下发生的突变。 产生原因 DNA复制中的错误 自发损伤：脱嘌呤、脱氨基、氧化性损伤 自发突变率 高等生物：10-5~10-8 /生殖细胞/代 人 类：10-4~10-6/生殖细胞/代;;（一）物理诱变;电离诱变的作用机理;能够诱发基因突变的化学因素称为化学诱变因素。 化学诱变物： 碱基类似物 烷化剂 改变DNA中碱基的化合物 结合到DNA中的化合物;亚硝酸能使腺嘌呤（A）脱去氨基，成为次黄嘌呤（H）。次黄嘌呤不能与胸腺嘧啶配对，而能与胞嘧啶配对。经过DNA复制，会使原来的A-T转变成G-C。 亚硝酸还能使胞嘧啶脱去氨基转化成尿嘧啶，从而把C-G碱基对转化成A-T碱基对。因此利用亚硝酸诱发的突变还可以利用它诱发回复突变。;5-Bu有两种异构体：酮式和烯醇式，酮式与A配对，烯醇式与G配对。;;隐性突变和显性突变;正突变和反突变;致死突变;鼠的黄色皮毛遗传;体细胞突变和性细胞突变;性细胞突变;3、突变的分子机制;碱基对取代突变（base-pair substitution mutation）是指在基因中一个碱基对被另一个碱基对所取代。 转换（transition）是指嘌呤与嘌呤之间，或嘧啶与嘧啶之间的替换。 颠换（transversion）是指嘌呤与嘧啶之间的替换。 ;错义突变（missense mutation）是指DNA改变后mRNA中相应密码子发生改变，编码另一种氨基酸，使蛋白质中的氨基酸发生取代，可能削弱此蛋白的功能，以致影响到突变体的表型。 无义突变（nonsense mutation）是由DNA的碱基突变使mRNA中产生了无义密码子，翻译时在相应的位点会导致提前终止——平截或截断，产生一条不完整的多肽链，通常是没有功能的。 中性突变（neutral mutation）是在基因中有一对碱基对发生替换，引起的mRNA中密码子的改变，但多肽链中氨基酸的改变并不影响蛋白质的功能。 沉默突变（silent mutation）是中性突变的一种。即在基因中碱基对发生替换，改变了mRNA的密码子，结果蛋白质中相应位点是发生了相同氨基酸的取代，实际上也是同义突变。;无义突变;移码突变; 频率低 可逆性 重演性 多向性 有害性和有利性 平行性;;;产生原因;;猫叫综合征（Cat cry syndrome）;慢性骨髓性白血病（chronic myelocytic leukemia, CML）;;2、重复的特点及遗传效应;果蝇的棒眼突变;;;四.易位（translocation）;单向易位;相互易位;罗伯逊易位 着丝粒融合 由两个非同源的端着丝粒染色体的融合，形成一个大的中或亚中着丝粒染色体。;2.易位的遗传效应;第三节 染色体数目的变异;一、染色体数目变异类型;一染色体数目变异类型;(一)整倍体变异;（二）非整倍体变异; 三体综合症： 最早发现的三体综合征是2n+1三体综合征，即先天愚型（Down）综合征，是由英国医生Langdon Down在1966年首次对此病进行临床描述的。 这种Down综合征的核型中大约92.5％是单纯的三体型，来源于自发性的染色体不分离，与父母核型无关。这种染色体不分离经常发生在母亲生殖细胞，约占病例数的95％，另5％是由于父亲的缘故。;另外，Down综合征除单纯21三体型外，还有部分病例是由于易位或者嵌合体所引起。这种综合征的主要临床特征是智力低下，智商在25－50之间，发育迟缓，面部扁平，宽眼距，多为斜视，通贯掌，约40％患有先天性心脏病。 21三体患者智力低下的原因是与过氧化物歧化酶SOD1活性增高有关，患者的此酶活性比正常人偏高50%,已知该酶的基因位于21q22，只有当21号染色体长臂末端为三体时，才表现为典型的先天愚型症状。在群体中的发病率为1/800。;单体综合征： 单体综合征由于遗传物质失去太多，所以很难存活，大多数在胎儿期就死亡，已报道能出生的病例仅21单体和22单体，这是因为21号和22号染色体最小。 部分三体综合征和部分单体综合征 这两种类型的综合征多半是因缺失、易位、重复等染色体畸变所引起某条染色体局部片段三体化和单体化的结果，特别是部分三体综合征较多见。;性染色体病 性染色体综合征的共同临床特征一般是性发育不全或者两性畸形，但也有部分种类综合征的患者表型基本正常，仅表现为生育力下降，或智力稍差，或行为异常。较常见的性染色体综合征有：;1.Turner综