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胰岛素抵抗与代谢综合征 ▲胰岛素抵抗的定义： 指机体对一定量胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的现象。即胰岛素敏感性降低。 与胰岛素不敏感是同一含义，包括靶组织对胰岛素的敏感性/反应性降低、胰岛素对靶组织（或称外周组织，主要是肝、肌肉、脂肪及内皮细胞）的作用减弱、指单位浓度的胰岛素的细胞效应减弱、加大胰岛素浓度可提高总的效应 ▲代谢综合征(Terminology of Metabolic Syndrome) IDF定义(2005年)腹型肥胖:南亚标准(男90女80):欧洲标准(男94女80) (腰围:肋弓下缘和髂嵴上缘的中间水平) 血压升高（≥130/85）及治疗未达上述标准者 血脂异常(≥1.7mmol／L) HDL-C降低(男<1.03，女<1.29mmol／L) 空腹血糖升高（≥6.1mmol／L)及治疗未达上述标准者 评估胰岛素敏感性的方法 1.测量胰岛素敏感性: 葡萄糖钳夹试验(又称C1amp)高胰岛素正常血糖钳夹试验为公认的定胰岛素抵抗的“金标准” 钳夹技术由De Fronzo于1979年创立。 方法：经同时静脉输注葡萄糖和人胰岛素，使体内胰岛素达到某种特殊浓度以纠正胰岛素缺乏，同时调整葡萄糖输入速度使血葡萄糖水平稳定在4．48～5．04 mmol／L，频繁取血测定血糖及胰岛素值2h，计算稳态情况下单位体表面积(或每公斤代谢体重)每分钟代谢葡萄糖的量。判断：血浆胰岛素浓度接近100uU／ml时维持正常血糖所需的外源性葡萄糖量不足150mg(m2·min)时称胰岛素抵抗。 优点：它以同时输入外源性葡萄糖及胰岛素的方法避免了“内源性胰岛素”(如在糖尿病病人)及“低血糖”(如在胰岛素耐量试验中)对胰岛素敏感性的影响，成为在糖耐量正常、糖耐量减低及糖尿病人群均可信赖的技术。 缺点：此方法费时费力，是一种介人性的操作且价格昂贵，限制了其在大规模临床研究中的应用。 2.FPG/FINS：简单，Caro认为＜6为IR。不能用于β细胞胰岛素分泌有缺陷的情况；用于非DM患者也有“陷阱”。如60/10 = 120/20=180/303.OGTT血糖曲线下面积/胰岛素曲线下面积：结果同FPG/FINS 4..血胰岛素浓度水平:在非糖尿病人群空腹血胰岛素是很好的胰岛素敏感性指数，与葡萄糖钳夹测定M值密切相关(r＝o．7一o．8)，但在糖尿病人群，由于胰岛素分泌缺乏，此时降低了的空腹血胰岛素水平不能代表胰岛素抵抗程度。 5.胰岛素活力指数(IAI):1/(FPG X FIns)FPG 以mmol/L 表示,Fins 以mU/L表示。原理：清晨空腹时，血糖、胰岛素和组织胰岛素敏感性之间达到稳态平衡。此时血浆胰岛素及组织胰岛素敏感性都与血糖呈负相关，该公式与C1amp相比有良好的相关性，可用于大样本流行病学研究。 6.稳态模型胰岛素抵抗指数(HomaIR)该模型仅用空腹血糖和胰岛素值即能评价胰岛素抵抗程度(HomaIR)和B细胞功能（HomaIS）。简化公式HOMA-IR ＝ FPGX FINS／22．5，HOMA-%B=20X Fins/（FPG-3.5）（因呈非正态分布应取其自然对数值）HOMA-IR正常为1， HOMA-%B正常为100%，与ClampIR密切相关，现已在临床及临床药物试验中常规应用以评价药物的疗效。 胰岛素抵抗的机制 胰岛素抵抗并非单一因素致病，遗传、环境和行为因素均起重要作用。 一、遗传因素 1．基因突变 = 1 \* GB2 ⑴胰岛素基因突变：可引起胰岛素一级结构改变和胰岛素生物活性降低。 = 2 \* GB2 ⑵胰岛素受体基因突变：一方面通过使胰岛素受体mRNA水平降低，减少胰岛素受体的生物合成；同时使胰岛素受体向细胞表面转运出现障碍及降解加速，导致细胞表明受体减少。另一方面可导致受体和胰岛素的亲和性下降及酪氨酸受体激酶的活性降低等功能障碍，产生胰岛素抵抗。 = 3 \* GB2 ⑶PI－3K，糖原合成酶（GS）,β3肾上腺受体（β3－AR）,PPP－1R3,PC1,DIO－2等基因变异均产生胰岛素抵抗。 二.环境因素：对于胰岛素抵抗的产生起重要的作用。 1.年龄:随着年龄增长葡萄糖耐量下降，以受体后缺陷和外周高胰岛素血症为特征。 2.肥胖、缺乏体力活动 3.吸烟:长期吸烟者有较高的胰岛素抵抗性，高胰岛素血症和脂代谢紊乱。可能是由于胰岛素拮抗激素的分泌增加。如：皮质醇、生长激素和儿茶酚胺。4.应激 5.饮食与微量元素:限制热量的摄入