2020基因突变的机制.ppt

基因突变的机制 基因突变的原因是多种多样的，可以是自发 的或诱发的，诱变又可分为点突变和畸变。 具体类型可归纳如下： ? 碱基的置换 它只涉及一对碱基被另一对碱基所置 换，也称为点突变（ point mutation ）。由于 DNA 分子中有四种碱基，故可能出现 4 种转换和 8 种颠 换。在自然发生的突变中，转换多于颠换。 转换： DNA 链中的一个嘌呤被另一个嘌呤或是一个嘧 啶被另一个嘧啶所置换。 颠换：一个嘌呤被另一个嘧啶或是一个嘧啶被另一 个嘌呤所置换。 突变的类型 碱基替换对遗传信息的影响 (1 ）同义突变（ cosense mutation ）：由于一个氨基酸可有 二种以上的三联体密码编码。因此， DNA 分子中碱基对的 取代，虽然可导致某一密码子的改变，但它所编码的氨基 酸仍然不变，这种突变称同义突变。同义突变在表型上无 法识别，因为核苷酸序列的变化，并未引起其基因的产 物——蛋白质的一级结构发生变化。 （ 2 ）错义突变： DNA 分子中碱基对的取代，导致了某一密码 子的被另一种氨基酸的取代称错义突变，这种突变可使蛋 白质结构改变，最终可能使蛋白质分子完全失活或部分失 活，并在突变体的表型上表现出来。 （ 3 ）无义突变： DNA 分子中碱基对的取代，导致某一密码子 变为终止密码子 UAG 、 UGA 、 UAA 之一的突变，它使翻译过 程在此突变位点停止，并只能产一个失活的多肽片段。 ? 移码突变 指诱变剂使 DNA 分子中的一个或少 数几个核苷酸的增添或缺失，从而使该部位后面 的全部遗传密码发生转录和转译错误的一类突变。 这种突变的效应是改变了密码子的阅读框架，使 从突变位点之后的全部密码子的阅读框架都发生 了位移，其结果可能是从突变了的密码子开始到 信息末端的氨基酸序列完全错误；也可能在信息 移位中形成一个无义密码子，只能产生一个无功 能的肽链片段。 ? 染色体突变 : 某些理化因子，如 X 射线等的辐射及 烷化剂、亚硝酸等，除了能引起点突变外，还会 引起染色体畸变，包括染色体结构上的缺失、重 复、插入、易位和倒位，也包括染色体数目的变 化。 (1 ）缺失。指染色体断裂的断片发生丢失。 (2 ）重复。指某染色体的个别区段重复出现 1 次 或多次。 (3 ）倒位。指某染色体的内部区段发生 180 °的 倒转 , 而使该区段的原来基因顺序发生颠倒的现象。 (4) 易位。一条染色体与非同源的另一条染色体 彼此交换部分区段，称为易位或相互易位。 基因突变的机制 1 、物理因素 :X —射线、α—射线、紫外线等 , 波长 短 , 能量大 , 穿透力强 , 突变能力强。 紫外线 : 紫外线的高能量可以使相邻的嘧啶之间的双 键打开形成二聚体 , 包括产生环丁烷结构和 6-4 光 产物 , 即一个嘧啶的第六位碳原子与相邻的嘧啶第 四位碳原子间连接 , 并使 DNA 产生弯曲。 电离辐射：在射线的直接作用和水在电离时所形成 的自由基作用下， DNA 链可以出现双链断裂或单链 断裂，大剂量照射时，还使碱基遭到破坏。 2 、化学因素：某些化学药物的诱变作用是有特异性 的，即一定性质的药物能够诱发一定类型的变异。 （ 1 ）碱基类似物： 5- 溴尿嘧啶（ Bu ）、 5- 溴脱氧 尿核苷（ BudR ）、 2- 氨基嘌呤（ Ap ）等。前二者 是胸腺嘧啶（ T ）的类似物，后一种是腺嘌呤（ A ） 的类似物。 其作用机理是它们的分子结构与基因分子的碱基 相似，它们在不妨碍基因复制的情况下作为组成 基因的成分参入到基因分子中去。由于它们与碱 基不同，它们会在复制时发生偶然配对上的差错， 从而导致基因突变。 （ 2 ）碱基的修饰剂：亚硝酸、烷化剂等。 通过对 DNA 碱基的修饰作用，而改变其配对性质。 如亚硝酸能脱去碱基上的氨基。亚硝酸能够作用 于腺嘌呤 (A ）的氨基而使它脱氨变为次黄嘌呤 (HX ）；可以作用于胞嘧啶（ c ）而使它变为尿嘧 啶（ U ）。这两种氨基到酮基的变化带来碱基配对 关系的改变，从而通过 DNA 复制而造成A∶T→G∶C 或者 G∶C→A∶T置换。 烷化剂使 DNA 碱基上的氮原子烷基化，最常见的 是鸟嘌呤上是第七位氮原子烷基化，引起分子电 荷分布的变化而改变碱基的配对性质。（烷基能 移到电子密度较高的其他分子中去，这种通过烷 基置换其它分子的氢原子的作用，叫做烷化作 用。）如 7- 甲基鸟嘌呤与胸腺嘧啶配对直接与配 对有关的位置烷基化可以完全阻断碱基