EMT与肿瘤转移的关系.docVIP

EMT与肿瘤转移的关系 1、EMT的定义 EMT指的是上皮细胞在一些因素的作用下,失去极性及细胞间紧密连接和黏附连接, 获得了浸润性和游走迁移能力, 变成具备间质细胞形态和特性的细胞的改变。 上皮细胞表型的丧失和间质特性的获得是 EM T发生的主要特征。具体包括: 1) 细胞黏附分子表达减少导致上皮细胞失去细胞间黏附作用; 2) 角蛋白为主的细胞骨架转变为波形蛋白为主的细胞骨架从而转化成纺锤状细胞,但是也有时EMT 发生功能改变,形态并不改变。这种表型的转化使肿瘤细胞摆脱细胞间黏附,从而表现得更具侵袭能力。 二、EMT作用机理 上皮间质转化（EMT),是指上皮细胞在特定的生理和病理情况下向间充质细胞转分化的现象,这一概念是Greenberg和Hay在1982年发现晶状体上皮细胞在胶原凝胶中可以形成伪足,转变为间质细胞形态后提出的。目前EMT被看成是导致肿瘤进展的病理过程,与侵袭和转移有关系。在EMT的过程中,上皮细胞极性丧失,与周围细胞和基质细胞的接触减少,细胞间的相互作用减少,细胞迁移和运动能力增强,同时细胞表型发生改变,丧失上皮表型,如角蛋白丝,E一eadherin,而获得间质表型,如Vimentin,纤维连接蛋白,N一钙粘素,a一SMA一等。其中E一cadherin水平下降可以导致细胞的粘附力降低,使细胞获得易于侵袭和转移的特性,E一cadherin表达的丢失已经被认为是EMT最显著的特征,而染色体丢失,基因突变,启动子甲基化,磷酸化及转录子抑制都可以导致E一cadherin的失活。 三、EMT与肿瘤转移的关系 在肿瘤发生的过程中，发生EMT的细胞转移的机会也更大, 很可能与其松散的细胞特征有关。EMT可促进多种肿瘤细胞的转移, 比如膀胱癌、原发性肝癌、结肠癌和恶性黑色素瘤等。肿瘤转移包括多个步骤,其中侵袭是转移的前提,EMT在肿瘤侵袭过程中起着重要的作用。当肿瘤细胞E-钙连蛋白下调时,可以使非侵袭性肿瘤转变为高侵袭性肿瘤。实验证实,在一些肿瘤细胞的转移灶内有EMT 标志存在。Lee等发现肝癌中 Twist过表达,进而下调E-钙连蛋白诱导EMT 发生。