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USP 1228.1 《干热去热原》验证要求，新的 F 值和接受标 准，不再要求下降 3 个 log 翻译组 GMP 办公室 2018-11-20 USP 发布了新的通论 1228.1 《 Dry Heat Depyrogenation 干热去热原》 ， 该章节对干热去热原 不再要求 250 ℃ *30min 的去热原参数， 也不再要求内 毒素下降 3 个 log 。该章节对 干热去热原定义了新的标准：认为关注待处理 物料（如玻璃瓶）的内毒素负荷，和处理后物料的内毒素残留水平（当内毒素 下降到≤ 0.1 EU 时，该工艺被认为可以接受。），比单纯的关注内毒素下降 度更有意义。解读如下： 定义干热灭菌 F 值，即 FD 值 ，而不是 FH 值。 在首验证、验证维护和变更控制期间计算 FD 值。 取 z=50 ℃ 作为标准 z 值。也接受使用其他 45 ℃–55 ℃ 的值 定义用于累计 FD值的参考温度为 250 ℃，不是 170 ℃。 FD = 1 即在 250 °加 热 1 分钟内达到的去热原效果。 应定期监测 FD 值的变化趋势，以确认随着时间的推移的一致性。 应在验证前 , 充分了解待处理物料的内毒素负荷 , 以及用以确保患者安全所需 的下降水平 。 对于去热原隧道 , 只规定了在满载条件下的温度研究，空载温度分布的实际价 值有限。 玻璃瓶通常以湿的状态进入去热原过程 （无论是隧道还是烘箱） , 应进行评 估 , 以适当确定对整体热输入的影响。 去热原隧道温度研究过程中， 网带上同一直线上放置的温度探头应不少于 5 个 在验证研究之前 , 应评估待处理的材料 / 玻璃物质的 内毒素含量 。这包括验收入 库和清洗结束后的玻璃瓶 。 在烘箱去热原验证的温度探头数量为 不少于 10 个 去热原工艺的标准 ：如果处理后每个样品的 内毒素量≤ 0.1EU , 则该工艺被认为 是可以接受的。 翻译如下： DEPYROGENATION PROCESS CONTROL 去热原工艺控制 The dosimetric measurementfor dry heat depyrogenation processes is the FD unit. An FD = 1 is definedas the depyrogenation effect achieved by 1 min of heating at 250 °. 干热去热原工艺的测定指标是 FD。FD = 1 即在 250 °加热1 分钟内达到的 去热原效果。 FD 值可对整个过程持续期间 (时间 ) 内的温度进行积分。 The z-value for dry heat depyrogenation hasbeen shown to be in the range of 45 °–55 °. For the purposes of this chapter, 50 °is used as a standard z-value. Othervalues may be used. (1,2) 干热去热原的 z 值经证实在 45 ℃–55 ℃的范围内。 本章节使用 50 ℃作为 标准 z 值。可以使用其他值。 (1, 2) The FD approach isused as a means to compare dry heat depyrogenation effects produced byprocesses that operate at vary-ing temperatures. Basic mathematics can be usedto calculate the depyrogenation effect produced at temperatures other than 250 to determine equivalence to that provided at 250 °. FD 方法被用来比较在不同温度下工作的过程所产生的干热去热原效果。可 以使用基本数学来计算在 250 °以外的温度下产生的去热原效果，以确定与 250 °条件下的等效性。 Using a reference temperature of 250 ° and anassumed z-value of 50 °, the FD calculation can be determined: 使用 250 ℃作为参考温度，设定 z=50 ℃，FD 计算如下： FD= accumulated destruction Fd= 累积杀灭时间 t1= process start time t1= 过程开始时间 t2= process endtime t2= 过程结束时间 T = temperature at