文迪雅的作用机理.pptVIP

文迪雅 直击胰岛素抵抗,保护β细胞功能 全面控制2型糖尿病 在2型糖尿病中,胰岛素抵抗和β细胞功能障碍 导致葡萄糖和脂质代谢异常 胰岛素拇抗 腺B级胞 脂溶解增加 血浆FFA 升高 岛B细胞去颗粒化 增加TNFa 减少胰岛素含量 Resistin 脂肪组织 奖质岛素增加葡萄糖输出 m 平降低 减少葡萄糖转运, 高血糖 降低GLU74活性 文迪雅通过激活核受体 PPARy 减轻胰岛素抵抗 受体甲状腺类固醇 孤儿受体 过氧化物酶体增殖 维甲酸受体 激活受体(PPAR) PPARa PPAR8 PPARy RAR RXR 配体TH类固醇 文迪雅 PPARγ存在于多处人体组织中 mRNA拷贝数 detected/ ng mRNA pool 200000 160000 脂肪 100000 80000 肝脏骨骼肌 40000 20000 Tm i h IT TI i 蕊盐 圈墨 靄翻套噩 口男性口女性 PPARγ是噻唑烷二酮类抗糖尿病药物的 主要分子靶 噻唑烷二酮 直接与PPAR受体结合,不对PPAR或 PPARδ起作用 激活PPAR调节PPAR反应基因的表达 作为抗糖尿病药物的显效能力与其与 PPARY 亲和力高度相关 噻唑烷二酮的作用部位是核受体 PPAR 结合 亲和力 IC50(nM) 化合物 人体 临床剂量 PPARY LBD (mg 罗格列酮 41±18(5) 4-8 匹