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TGF-β 信号通路概述
转化生长因子 β 信号通路是通过转化生长因子所介导的一系列信号传递的过程。
TGF-β 信号通路在细胞和组织的生长、发育、分化中起关键作用,对细胞的增殖、 细胞间质产生、分化、调亡,胚胎发育,器官的形成,免疫功能,炎性反应,创 伤修复等有重要的调节作用。;2.TGF-β1/Smads 信号通路的影响因子:
在生物体中,TGF-β 信号通路受多种因素控制,如微环境条件[4] [5]、激素[6]、细
胞因子和生长因子[7]、microRNAs(MiRNAs) [8]、长的非编码 RNA[9]、磷酸化和去 磷酸化激酶[3],泛素连接??和去泛素酶[10]以及其他因子。
TGF-β 受体:目前发现的 TGF-β 超家族受体主要有转化生长因子 TGF-βRⅠ、 TGF-βR Ⅱ和TGF-βRⅢ型受体 3 种亚型,均包含胞外区、跨膜区和胞内区。其中 两个TGF-βRⅠ和两个 TGF-βRⅡ分子组成的异源四聚体包含功能性受体。TGF-βⅢ 型受体属于辅助型受体,不直接参与信号传导,其主要功能是增加细胞表面上 TGF-β 的结合,并将其提供给Ⅰ型和Ⅱ型受体[11]。TGF-βRⅢ还能抑制肿瘤细胞的 转移、浸润、生长和血管的发生,在肿瘤治疗中的潜在的应用价值[12]。
Smads 蛋白:Smads 蛋白是细胞内重要的 TGF-β 信号传导和调节分子,可以将 TGF-β 信号由细胞膜直接传导进入细胞核内。调节型 Smad(receptor-regulated Smad, R-Smads),是Ⅰ型受体激酶的直接作用底物,与信号通路的特异性有关;通 用型Smad(common-mediator Smad, Co-Smad),是所有 TGF-β 家族信号转位入 细胞核所必须的, 参与所有 TGF-β 超家族成员的信号转导抑制型 Smads;3;4;5;6;7
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