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简答题及论述题 微生物发酵制药章节 1微生物发酵过程分几个时期？各有什么特征？ 答：微生物发酵分三个时期，分别是菌体生长期，产物合成期和菌体自溶期。菌体生长期的特点是在这一段时间内，菌体的数量快速增加维持到一定的数量保持不变。产物合成期的特点是产物量逐渐增加，生产速率加快，直最大高峰合成能力维持在一定水平。菌体自溶期的特点是菌体开始衰老，细胞开始自溶产物合成能力衰退，生产速率减慢。 2生产菌种选育方法有哪些？各有何优缺点？如何选择应用？ 生产菌种的选育方法主要有以下几种一，自然分离发现新菌种二，自然选育稳定生产菌种三，诱变育种改良菌种四，杂交育种创新菌种五基因工程技术改造菌种，六合成生物学定制菌种。自然分离发现新菌种优点是价格便宜，易于处理，缺点是操作繁琐不易获得新菌种。自然选育稳定生产菌种的特点是简单易行，可达到纯化菌种，防止退化生产水平和提高产量，但效率及增产幅度低。诱变育种改良菌种的特点是速度快，收效大，方法相对简单，但缺乏定向性，要配合大规模的筛选工作。杂交育种创新群种是具有定向性，但其技术难度高。基因工程技术改造菌种生产能力大，产品质量高工艺控制方便，合成生物学定制育种特点是菌种生产能力高，药物的研发和高效生产量高。 3菌种保藏的原理是什么？有哪些主要方法？各有何优缺点? 菌种的保存原理是其代谢处于不活跃状态，生长繁殖受抑制的休眠状态，保持原有特性，延长生命时限。其主要保存方法有以下几种一，斜面低温保存二，液体石蜡密封保存三，砂土管保存，四冷冻干燥保存，五液氮保存。其优缺点分别是斜面低温保存。优点是操作简单，使用方便，缺点是保存时间短，不能经常移植。液体石蜡密封保存优点是保存时间长。砂土管保存优点是保存时间长。缺点是本方法只适宜于形成孢子和芽孢的菌种，不适用只有菌丝的真菌和无芽孢的细菌保存。冷冻干燥保存的优点是保持细胞完整性，保存时间长，但对动物细胞的保存效果不好。液氮保存的特点是目前最可靠的一种长期保存方法，可用于细菌，酵母和体外培养动物细胞，也是长期保存主种子批的主要方法。 4微生物发酵培养基组成成分有哪些，各有何作用？ 培养基是供微生物生长繁殖和合成目标产物所需要的，按一定比例人工配制的多种营养物质的混合物，同时培养基也提供渗透压，PH等营养作用以外的其他微生物生长所必须的环境条件。微生物培养基的成分主要为以下几种一，碳源，二氮源。三，无机盐，四水，五生长因子，六前体与促进剂，七消沫剂。其作用分别是碳源为微生物细胞和代谢产物提供碳素。氮源为微生物细胞和代谢产物提供氮素，无机盐包括大量元素和微量元素，是生理活性物质的组成成分并具有生理调节作用。水是生物细胞的主要成分，营养传递的介质，良好导体能调节肾细胞生长环境温度。生长因子是指微生物生长不可缺少的微量有机物，包括氨基酸等前提与促进剂的作用是前体直接参与产物生物合成而促进剂促进产物生成。消沫剂的作用是消除泡沫，防止逃液和染菌。 5如何研制生产用发酵培养基？ 研制生产用发酵培养基应满足以下的要求，以满足菌体的生长和繁殖，还要满足整体大量合成目标产物。组成应丰富完整，营养成分浓度和粘度适中，不仅要有满足菌体生长所需的物质，还要有特定的元素，前体诱导物和促进剂等。对产物合成有利的物质不同菌种和不同产物对培养基的要求差别很大，应该分别对待。 6空气过滤灭菌的原理及其工艺过程是什么？分离影响灭菌效率的因素？ 空气过滤灭菌的原理在于空气通过过滤介质时，颗粒在离心场发生沉降，同时惯性碰撞产生摩擦粘附颗粒的布朗运动是微粒之间相互聚集成大颗粒，颗粒接触介质表面直接被截流，气流速度越大，惯性越大，截留效果越好。关心碰撞，截留起主要作用。另外，静电引力也有一定作用。过滤灭菌的工艺过程主要有三个工段，一提高空气的洁净度 二除去空气中的油和水，三，获得无菌空气。 7分析培养基间歇和连续灭菌工艺的优缺点及操作要点 培养基间歇灭菌的特点是操作简便，不需其他的附属设备，缺点是加热和冷却时间较长，营养成分有一定损失，罐的利用率低。而连续灭菌操作的特点是利用高温快速灭菌工艺，营养成分破坏少，热能利用合理，易于自动化控制。缺点是发酵罐利用率低，增加了连续灭菌设备及操作环节，增加染菌概率对压力要求高。其操作要点是间歇灭菌是将配制好的培养基输入发酵罐内，直接蒸汽加热，达到灭菌要求的温度和压力后，维持一段时间，再冷却至发酵要求的温度。而连续灭菌操作是培养基在发酵罐外经过一套灭菌设备连续的加热灭菌，冷却后送入已灭菌的发酵罐内。 8比较各种发酵操作方式的异同点，如何选择应用？ 常用的操作方式主要是一分批式操作，二流加式操作，三半连续式操作，四连续式操作。分批式操作是把菌体和培养液一次性装入发酵罐，在最佳条件下进行发酵。培养基过一段时间培养完成菌体的生长和产物的合成与积累后，将全部培养物取出，结束发酵。流加式操作