国产替诺福韦说明书.pdfVIP

【商品名】倍信富马酸替诺福韦二吡呋酯片 【通用名】富马酸替诺福韦二吡呋酯片 【英文名】Tenofovir Disoproxil Fumarate Tablets 【汉语拼音】FuMaSuanTiNuoFuWeiErBiFuZhiPian 【主要成份】本品主要成分为富马酸替诺福韦二吡呋酯，其化学名称为9-[ （R）-2-[[双[[ （异 丙氧基羰基）氧基] 甲氧基]氧膦基]-丙基]腺嘌呤富马酸盐（1:1）。 【性状】本品为淡蓝色杏仁状薄膜衣片，除去包衣显白色。 【适应症】HIV-1 感染 富马酸替诺福韦二吡呋酯适用于与其它抗逆转录病毒药物联用，治疗成人 HIV-1 感染。 使用富马酸替诺福韦二吡呋酯开始治疗 HIV-1 感染时，应考虑一下几点： 富马酸替诺福韦二吡呋酯不应与含有替诺福韦的固定剂量复方制剂联用，包括： ·依非韦伦/恩曲他滨/ 富马酸替诺福韦二吡呋酯； ·利匹韦林/恩曲他滨/ 富马酸替诺福韦二吡呋酯； ·艾维雷韦/克比司特/恩曲他滨/ 富马酸替诺福韦二吡呋酯； ·恩曲他滨替诺福韦。 【用法用量】HIV-1 的治疗：剂量为每次 300mg （一片），每日一次，口服，空腹或与食物同 时服用。 成人肾功能损害患者使用剂量的调整 在中至重度肾功能损害的受试者中给予富马酸替诺福韦二吡呋酯时，药物暴露显著增加（参 见【药代动力学】）。对基线肌酐清除率＜50mL/分钟的患者，应按照表 1 调整富马酸替诺福 韦二吡呋酯的给药间期。 在此推荐的给药间期是根据在不同肾功能损害级别的非 HIV 和非 HBV 感染受试者，包括需 要血液透析的晚间肾病的患者中单次给药的药代动力学数据模型得出。 在中度至重度肾功能损害的患者中，尚未对这些给药间期调整建议的安全性和疗效进行临床 评价，因此在这些患者中应当密切监测对治疗的临床反应和肾功能（参见【注意事项】）。 对轻度肾功能损害（肌酐清除率 50-80mL/分钟）的患者，无需调整剂量。在这些患者中应 定期监测计算出来的肌酐清除率和血清磷。（参见【注意事项】）。 表 1 对肌酐清除率发生改变患者的剂量调整 1.使用理想（偏瘦）体重计算。 2.一般每周一次（假定每周三次血液透析，每次大约持续 4 小时）。富马酸替诺福韦二吡呋 酯应当在完成透析后给药。 在肌酐清除率＜10mL/分钟的非血液透析患者中，尚未对替诺福韦的药代动力学进行评价， 所以对这些患者没有给药建议。 尚无肾功能损害儿童患者的给药建议数据。 【药理毒理】 微生物学 作用机制：富马酸替诺福韦酯是一种一磷酸腺苷的开环核苷膦化二酯结构类似物。富马酸替 诺福韦二吡呋酯首先需要经二酯的水解转化为替诺福韦，然后通过细胞酶的磷酸化形成二磷 酸替诺福韦，也叫链末端终止剂。二磷酸替诺福韦通过与天然底物 5-三磷酸脱氧腺苷竞争， 并且在与 DNA 整合后终止 DNA 链，从而抑制 HIV-1 反转录酶和 HBV 反转录酶的活性。二磷 酸替诺福韦对哺乳动物 DNA 聚合酶α、β和线粒体 DNA 聚合酶γ是弱抑制剂。 抗病毒活性：在淋巴母细胞系、原代单核细胞/ 巨噬细胞和外周血淋巴细胞中评估了替诺福 韦抗实验室和临床分离 HIV-1 抗病毒活性。替诺福韦的 EC50(50%有效浓度)值在 0.04 μM 至 8.5 μM 之间。在替诺福韦与核苷反转录酶抑制剂(阿巴卡韦、去羟基苷、拉米夫定、司他夫 定、扎西他滨、齐多夫定)、非核苷反转录酶抑制剂(地拉韦定、依非韦伦、奈韦拉平)、蛋白 酶抑制剂(安普那韦、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦)联合用药的研究中，发现 有增效或者协同作用。在细胞培养中替诺福韦对 HIV-1 的亚型A 、B、C、D、E、F、G、O 有 抗病毒活性(EC50 值范围为：0.5 μM 至 2.2 μM)，对 HIV-2 有因病毒株而异的活性(EC50 值范 围为：1.6 μM 至 5.5-4.9 μM)。 耐药性：在细胞培养中挑选出了对替诺福韦敏感性降低的 HIV-1 分离病毒株。这些病毒的反 转录酶都出现 K65R 突变，对替诺福韦的敏感性降低了 2-4 倍。 在对未接受过治疗的受试者进行的研究 903 中(富马酸替诺福韦二吡呋酯+拉米夫定+依非韦 伦与司他夫定+拉米夫定+依非韦伦)，对 144 周内病毒学失败受试者中分离的病毒株进行了 基因分析结果显示与依非韦伦和拉米夫定耐药有关的突变最为常见，两个治疗组之间没有差 异。在所分析的患者分离病毒株中，富马酸替诺福韦二吡呋酯组中 K65R 突变的发生率为 8/47(17%) ，司