拟肾上腺素药 2010 zhangyan.ppt

1 郑州大学基础医学院药理学教研室 第十章 肾上腺素受体激动药 Adrenoceptor Agonists 定 义 肾上腺素受体激动药 ( adrenoceptor agonists ) 又 称拟肾上腺素药（ adrenomimetic drugs ）。是一类 化学结构和药理作用与内源性交感神经介质 ( 交感 胺 ) 相似的药物，故又称拟交感胺类 （ sympathomimetic amines ）。 基本化学结构 : β - 苯乙胺 第一节 构效关系及分类 苯环上化学基团的不同 ： AD 、 NA 、 Iso 和 DA 在苯环 3 、 4-C 上都有 -OH 形成儿茶酚，外周强而中枢弱，作用时间 短。去掉 1 个 -OH ，外周减弱，作用时间延长 ; 2 个 -OH 去 掉，外周减弱中枢加强 ，如麻黄碱 l α 碳上的 -H 被甲基取代，不被 MAO 代谢，作用时间延 长，如麻黄碱、间羟胺。 l 氨基上的 -H 被不同基团取代，对 α 、 ? 受体选择性将 不相同。取代基团从甲基到叔丁基，对 α -R 的作用逐 渐减弱， β -R 作用却逐渐加强。 如 NA 氨基 -H 被 甲基取代则为 AD ，可增强对 ? 1 受体作用；氨基 -H 被 异丙基取代则为 Iso ，对 ? 受体作用增强而对 α 受体作 用减弱。 l 光学异构体： α 碳被其他基团取代若形成左旋体，外 周作用较强；而形成右旋体则中枢兴奋作用较强。 α 、 β 受体激动药 肾上腺素 ， adrenaline,epinephrine,AD 多巴胺 ， dopaine,DA 麻黄碱， ephedrine α 受体激动药 去甲肾上腺素 ， noradrenaline,NE 间羟胺， metaraminol 去氧肾上腺素， phenylephrine 甲氧明， methoxamine β 受体激动药 异丙肾上腺素 ， isoprenaline 多巴酚丁胺， dobutamine 沙丁胺醇， albuterol 拟肾上腺素药物分类 α 型肾上腺素受体（ alpha receptors ） α 1 -R 存在部位：主要存在于平滑肌 ( 血管 、 虹膜 、尿道等 ) 。 引起平滑肌收缩。 受体后信号转导：α 1 →PLC→IP3及DAG↑→细胞内钙↑ →平滑肌收缩 α 2 -R 存在部位：主要存在于肾上腺素能神经末梢 突触前膜 ，对 NE 的释放起负反馈作用。此外，血管平滑肌及 中枢也有α 2 受体存在 。 受体后信号转导：α 2 →Gi→cAMP↓ β 型肾上腺素受体（ beta receptors ） β 1 -R 存在部位：主要存在于 心脏 ，引起兴奋性效应。 受体后信号转导： β 1 →Gs→cAMP↑ β 2 -R 存在部位：多数平滑肌 ( 尿道、 支气管 、胃肠道、膀 胱 ) ，引起平滑肌松驰。 肝细胞、胰岛细胞 β 2 受体兴奋可引起血糖 ↓ ， 脂质代谢 ↑ 、组织耗氧量 ↑ 等。 受体后信号转导： β 2 →Gs→cAMP↑ 第二节 α、β受体激动药 肾上腺素 adrenaline ， Epinephrine [ 体内过程 ] po 无效 皮下注射：吸收缓慢 im 注射：吸收快 由 COMT 、 MAO 分解，代谢物 VMA 大部分由尿 排出 [ 药理作用 ] 激动所有的肾上腺素受体 1 、心脏 ： 激动心脏 β 1 -R ： ① 心率 ↑ ，心肌收缩性 ↑ ，输出量 ↑ , 传导加速 ②心肌能量代谢提高 ③扩张冠状血管 ( 激动 β 2 -R ；心脏兴奋，代谢产物增加引起 ) 2 、血管 ： 激动血管平滑肌上的 α 、 β 2 受体 , 主要作用 于小 A 及毛细血管前括约肌 激动 α 1 -R ：皮肤粘膜、内脏 ( 肾、胃肠道）血 管明显收缩 ; 对脑和肺血管作用弱 激动 β 2 -R : 骨骼肌、肝脏血管，冠脉：舒张 3 、血压 ： 与剂量密切相关 小剂量和治疗量：收缩压 ↑ （心脏 β 1 受体兴奋） 舒张压不变或 ↓ ，脉压差 ↑ 大剂量：收缩压、舒张压 ↑ 注意：高浓度时 α 受体对肾上腺素敏感性高于 β 受体。 在低浓度时 β 受体对肾上腺素的敏感性高 于 α 受体； 表现为给药后迅速出现明显的升压作用，继后出现微 弱的降压反应，后者作用持续时间较长（升压作用有后扩张现象）。 作用于肾小球旁器细胞的 β 1 ? R ，促进肾素分泌 升压作 用后扩 张现象 4 、平滑肌 ： 取决于组织和器官上肾上腺素受体的类型 （ + ） β 2 ? R —— 松弛支气管平滑肌 ，特别当支气管 平滑肌处于痉挛状态时，发挥强大的解痉作用，并可抑 制组织和肥大细胞释放过敏反应物质，减轻支气管痉挛 和渗出 ；（ + ）支气管粘膜血管 α 1 -R