课题申报指引国家卫生计生委医药卫生科技发展研究中心.doc

附件 1： 维生素 A、 E 水平与儿童呼吸道感染及 孕期子痫前期相关性研究 课 题 申 报 指 南 国家卫生计生委医药卫生科技发展研究中心 2014 年 12 月 一、课题背景和意义 维生素 A、 E 是促进人体物质代谢必不可少的脂溶性微量营养素。二者在机体生 长发育以及维持正常生理功能方面都发挥着非常重要的作用。 随着人们对维生素营养问题的日趋重视， 原来越多的研究已经开始将维生素 A、E水平与临床上儿童常见疾病的发生、发展联系起来，但受到临床研究条件的限制，这 方面的研究仍没有深入和细化，与某些疾病的相关性仍未阐释清楚，尤其缺少后续干预和监测的规范化研究。 基础研究表明维生素 A 缺乏时呼吸道纤毛柱状上皮细胞纤毛消失 , 并出现鳞状 上皮化生 , 腺体细胞失去正常功能 , 坏死、脱落细胞阻塞管腔 , 局部防御功能降低 , 病原入侵机体而继发感染。维生素 A 与体液免疫水平及抗体的形成亦密切相关 , 它可 刺激免疫球蛋白的合成与分解 , 且可影响溶酶体的稳定性。维生素 A 是活化 B 淋巴细 胞过程所必需的 , 可能为 B 细胞转化过程中的载体物质。除影响体液免疫外维生素 A 也与细胞免疫有关。也有研究表明 , 血清维生素 A 水平与免疫球蛋白及淋巴细胞转化率 均呈不同程度的正相关 , 以上都说明维生素 A 缺乏可影响机体的免疫功能。维生素 E 与机体的免疫功能亦有关系。有研究表明维生素 E 缺乏时除直接影响免疫球蛋白水平 外 , 还可通过与维生素 A 的协同作用影响免疫功能。 有报道我国的妊娠期高血压疾病的发病率为 9.4%，重度占 30%～50%。而以子痫前 期（ Preeclaimsia PE ）多见，包括轻度和重度子痫前期两种类型。目前 PE的发病机 制尚未阐明，但已有一些研究发现，其可能与自由基损伤有关。 PE发生时，胎盘床血 管痉挛，局部缺血，血管发生阻塞及内皮粥样硬化样改变，局部免疫细胞活性增强，使自由基产生增加，自由基及脂质过氧化物干扰血管内皮细胞功能；使血管松弛物质产生减少，血小板源性生长因子增加，血管收缩，血小板凝聚状态也发生改变，而出现一系列 PE的表现。 目前已证实，维生素 A、E水平与机体抗氧化能力密切相关， 其缺乏可导致体内多组织氧化应激的发生。 也有研究发现维生素 A、E 水平显著降低时， 机体氧化应激可引起 PE的发生发展。 为了探讨维生素 A、E 水平与儿童呼吸道感染及孕期子痫前期相关性设立本课题。 1 二、 课题重点支持方向及主要内容 方向一：维生素 A、E 水平与儿童反复呼吸道感染疾病发生、发展的相关性 研究 ---- 课题牵头人：首都儿科研究所附属儿童医院 金春华 研究方向 ： 开展多中心临床研究，非随机对照临床试验，将儿童分为反复呼吸道感染病例组 及正常对照组。 分析各组维生素 A、E 水平与反复呼吸道感染发病的相关性， 分析维生 素 A、 E 水平与疾病相关重要指标 CRP(C反应蛋白 ) ，白细胞数，血红蛋白等相关性。 对于病例组人群进行合理化用药、膳食调整指导等，通过及时复查、电话随访等 方法，分析疾病治疗前后维生素 A、E 水平变化，以及维生素 A、E 摄入对病情的影响。 研究目标 ： 通过本课题的实施， 探讨总结维生素 A、E 与儿童呼吸道感染的相关性及其在疾病 治疗中的作用和辅助治疗的规划性化方案。 研究内容 ： 评价非反复呼吸道感染儿童维生素 A、 E 水平； 评价反复呼吸道感染儿童维生素 A、E 水平； 分析非反复呼吸道感染儿童、反复呼吸道感染儿童维生素A、E 水平的差别； 评价非反复呼吸道感染儿童 CRP(C反应蛋白 ) ，白细胞数，血红蛋白水平； 评价反复呼吸道感染儿童 CRP(C反应蛋白 ) ，白细胞数，血红蛋白水平； 分析非反复呼吸道感染儿童、反复呼吸道感染儿童 CRP(C反应蛋白 ) ，白细胞数，血红蛋白水平的差别。 方向二：维生素 A、E 水平与孕期子痫前期相关性研究 ----课题牵头人：首都医科大学附属北京妇产医院 范玲 研究方向 ： 开展多中心临床研究，非随机对照临床试验，分为孕期子痫前期组和非孕期子痫 前期组进行对比分析。评价维生素 A、E 水平与孕期子痫前期相关性。 研究目标 ： 探讨总结维生素 A、E 水平与孕期子痫前期的相关性及其在疾病治疗中的作用和辅 2 助治疗的规划性化方案。 研究内容 ： 1、了解两组孕妇血清维生素 A、E 水平； 2、分析维生素 A、 E 水平与轻度、重度孕期子痫前期发病的相关性。 3、分析病例组维生素 A、 E 水平与疾病相关重要指标（例如血压、体重、血尿常 规、肝肾功能等）的相关性。 4、对于病例组人群合理化用药指导、膳食调整指导等，通过电话随访、 复查等方 法，分析治疗前和治疗后维生素 A