肝癌系统性治疗145.pptVIP

研究进行期间索拉非尼不报销，为减轻患者负担，索拉非尼半量使用（400 mg q.d.）； 术后14天开始给药，共4个月； 主要终点：RFS（无复发生存时间） 次要终点：TTR（至复发时间） Wang SN, Chuang SC, Lee KT. Hepatol Res. 2013 May 14. 一项双臂开放对照Ⅱ期研究：台湾HCC根治术后索拉非尼预防复发的作用 中位随访时间：19个月； 至复发时间：21.45 vs 13.44个月； 累积无复发存活率： 70.7% vs 29.4% Wang SN, Chuang SC, Lee KT. Hepatol Res. 2013 May 14. 一项双臂开放对照Ⅱ期研究：台湾HCC根治术后索拉非尼预防复发的作用 The impact of sorafenib on early recurrence of HCC after hepatic surgery 索拉非尼组患者复发率大幅降低 索拉非尼组患者生存率大幅上升 复发率 % 累积无复发生存率 % 一项双臂开放对照Ⅱ期研究： 台湾HCC根治术后索拉非尼预防复发的作用 台湾Ⅱ期研究初步表明，索拉非尼可以预防高复发风险的HCC术后的复发 但该研究样本量小，结果有待验证 索拉菲尼治疗进展病人的治疗选择 继续原剂量索拉菲尼治疗？ 索拉菲尼加量治疗？ 最佳支持治疗？ 原剂量索拉菲尼+化疗？ 停用索拉菲尼，改用化疗？ 参加临床试验？（瑞格非尼国际多中心III期临床） 索拉非尼治疗期间发生进展，是否应该立即停药？ 索拉非尼治疗持续时间与生存预后相关吗？ 188例HCC患者，Child A级149例 中位OS：15.6m； CP A/B: 16.3 m/9.3m 用药时间≥90d（n=102） vs ＜90d（86）患者的中位OS分别为： 20.8m vs 5.9m 多因素分析：索拉非尼治疗维持时间是最显著的与预后相关的因素 索拉非尼：用药时间与生存的关系（日本, 2012） Kudo, et al. Dig Dis 2012;30:609–616 结论 即便减量维持或中断后再次服用，患者应尽可能长的维持索拉非尼治疗，以获得最大的生存获益 索拉非尼：用药时间与生存的关系（日本, 2013） 96例晚期HCC患者，88例Child A级 中位治疗时间为4.2个月；中位OS和TTP分别为：11.6m，3.2m 最常见的导致减量的不良反应为：肝功能损伤（n=8）、手足皮肤反应（n=7）、腹泻（n=4） 多因素回顾分析显示，治疗维持的时间是预后独立危险因素，疗效与剂量并不是预后的独立危险因素 Masahito Nakano,et al. Oncology 2013;84:108–114 索拉非尼：用药时间与生存的关系（日本, 2013） 在本项研究中，当出现3级以上不良反应时才考虑减量，疾病进展并不是减量的指征 即使出现疾病进展，长期服药患者也显示出更好的生存获益（如下图所示） 本项研究提示：不论疗效与维持剂量如何，晚期HCC患者应接受长期的索拉非尼治疗 Masahito Nakano,et al. Oncology 2013;84:108–114 总体患者 OS 13.3m vs 4.5m 出现PD的患者OS 7.8m vs 2.4m 治疗时间≥30d和＜30d患者的生存情况对比: 有显著差异 2012-9-20 多吉美+介入治疗前 2012-11-12 多吉美+介入治疗后稳定 2013-3-4 多吉美+介入治疗后缓慢进展 2013-11-12 多吉美+介入治疗后进展 2014-1-14 停用多吉美后+化疗后病情迅速进展 多吉美治疗进展后单用化疗 2013-5-31 多吉美+介入治疗前 2014-1-14 多吉美+化疗后肺部肿瘤缩小 2013-8-28 治疗后进展化疗前 多吉美治疗进展后联用化疗 索拉菲尼治疗肝功能C级的病人 黄疸 低蛋白血症 腹水 PT时间延长 肝性脑病 GIDEON研究最终结果（2013 ASCO）: 索拉非尼可改善无法手术肝癌患者的OS和TTP J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 4126) OS TTP 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 0 200 400 600 800 1000 1200 治疗时间(天) Child-Pugh A, 4.7 (4.3-5.2) months Child-Pugh B, 4.4 (3.5-5.5) months Child-Pugh C, 3.6 (2.1-6.0) months TTP dis