药品生产管理二.ppt

第六讲 药品生产管理 ( 二 ) 回顾 药品生产企业“一证一照”及审批权限 GMP 概念 GMP“ 四个一切”基本原则 “六个所有”的要求 5P 要求 本堂课知识目标 ? 掌握 GMP 洁净区洁净级别等级、个人健康及卫 生要求、生产管理要求、 GMP 认证权限 ? 熟悉 洁净室工艺卫生要求、生产质量管理要求 ? 了解 厂房要求与 GMP 认证程序。 第五章 药品生产管理（二） 一、 GMP 适用范围及实施精髓 1 、 适用范围 ： ? 药物制剂生产的全过程 ? 原料药生产的关键工序：精制、干燥、包装 2 、实施 GMP 的精髓 GMP 有章可循 有据可查 照章办事 GMP 目的示意图 二、 GMP 的主要内容 （一） 机构与人员 （二） 厂房与设施 （三） 设备 （四） 物料 （五） 卫生 （六）验证 （七）文件 （八） 生产管理 （九）质量管理 （十）销售和回收 （十一）投诉和不良反应报告 （十二）自检 （十三） 附则 （一）机构与人员 管理要点： ? 建立独立权威的 质量管理机构 ，并配备 合适的人员。 ? 制定权责明晰的部门职责，使各部门协 调合作，高效运转。 ? 加强人员的培训设计，提高人员的素质。 人员资质要求表 要求 人员 学历 经历 能力 备注 企业 负责 人 医药或相关 专业大专以 上 生产、 质量管 理经验 对 GMP 的实施和 产品质量负责 企业负 责药品 生产和 质量管 理人员 部门 负责 人 医药或相关 专业大专以 上 生产、 质量管 理实践经验 有能力对药品 生产、 质量管理 中的实际问题 作出正确判断 生产、 质量部门 的负责人不可 兼任 药品生产操作及 质检人员 经过专业技 术培训 具有基本理 论知识和实 际操作技能 应通过专业培 训 人员培训 ? 对从事药品生 产的各级人员 应按本规范要 求进行培训和 考核。 洁净度级别 尘粒最大允许数 /m 3 微生物最大允许数 ≥0.5μｍ ≥5μｍ 浮游菌 / m 3 沉降菌 / 皿 100 级 3,500 0 5 1 10,000 级 350,000 2,000 100 3 100,000 级 3,500,000 20,000 500 10 300,000 级 10,500,000 60,000 1,000 15 空气洁净度划分为四个级别 ? （二）厂房与设施 药品生产环境空气洁 净度级别要求 （ 1 ）无菌药品与非无菌 药品 （ 2 ）最终灭菌与非最终 灭菌 厂房要求 （ 1 ）一般要求 （ 2 ） 洁净厂房要求 ? 温湿度要求 ： 无特殊要 求时，温度应控制在 18 ℃ ～ 26 ℃ ，相对湿度 控制在 45% ～ 65% 。 ? 压差 ：相邻房间静压差 应大于 5 帕 ，与室外大 于 10 帕 ? 照明 ： 300 勒克斯 ? 设施： 缓冲设施、地漏 问题 （ 3 ）特殊产品要求 ? β - 内酰胺结构类药品 ? 青霉素类 ? 避孕药品 ? 激素类 ? 抗肿瘤类药品 ? 放射性药品 （ 4 ）生物制品 （ 5 ）中药： 中药前处理 与制剂生产要严格分开 GMP 车 间 图 固 体 GMP 车 间 图 （三 ) 设备 （四） 物料 （原料、辅料、包装材料） （五）卫生（ Hygiene ） ? 洁净室（区）工艺卫生要求 ? 1 、进入人员：限人、服装洁净、不得化妆、不 得裸手触药。 ? 2 、进入物料、容器、工具：缓冲室内消毒处理 ? 3 、传递窗（或气闸）：强调二门联锁，不能同 时打开 ? 4 、更换生产品种：强调清场与消毒 ? 5 、生产记录：强调用圆珠笔 ? 6 、局部净化设施：提前 5-10 分钟 车间人员进出洁净生产区的程序 个人卫生要求 1 、体检 2 、一般生产区个人卫生：健康、工衣、无传 染性疾病（强调皮肤病、伤口、过敏人员 不得从事直接接触药品的生产） 3 、洁净区个人卫生：除上述要求外， ? 直接接触药品生产人员不得化妆和佩戴饰物 ? 10000 级以上区域的洁净工服应在洁净室内洗 涤、干燥。 （六）验证 ? （ 1 ）前验证（ prospective validation ）在新产品、新处 方、新工艺、新设备正式投入生产使用前，必须针对其是 否达到设定的要求而进行的验证。 ? （ 2 ）回顾性验证 (retrospective validation) 以积累的生产、 检验和其他有关历史资料为依据，回顾、分析工艺的全过 程，证实其控制条件的有效性，通常用于非无菌产品生产 工艺的验证。 ? （ 3 ）同步验证 (concurrent validation) 生产过程中，在某 项工艺运行的同时进行的验证，以证明该工艺达到预期要 求