警戒线与行动线是如何规定的.pdfVIP

一、法规、文件引用 (1) 实施指南《无菌药品》分册 14.3.1 a) 限度确立方法： i. 可以根据历史数据， 结合不同洁净区域的标准制订。 如采用数理统计 （正态 分 布法）的方法，一般可以将平均值加上 2 倍的标准差作为警戒限度，加上 3 倍的标准 差作为纠偏限度。其它模型基于负二项分布，泊松，韦伯，或基于其 它指数分布模型也是 可以的。对于不同的数据选择不同的模型来确定其限度值。 典型的是在环境控制区域，污 染并不属于正态分布。环境监测数据可进行评估， 以确定合适的方法来设定限度值。对新 厂房而言， 可根据以前的类似设施或工 艺制定这些限度， 并且要进行一段时间的环境监测， 根据监测数据来评价事先 确立的警戒限度是否合适， 并做出相应调整。 ii. 纠 偏限度不得高于相应洁净级别下的参照性限度标准（ GMP 、国标等规定的环 境控制标准） 。 b) 限度设定后，应定期回顾评价，如每个季度或年度。如果历史性数据表明环境有 所 改善，则限度也应作出相应调整以反映出实际的环境状况。 (2) 实施指南《质量控 制实验室与物料管理》分册 18.7 a) 在环境监测的计划中应明确规定行动值和警告 值 b) 行动值的规定应符合本国 GMP 的规定。各企业也可根据自身供应市场所在 地相关 GMP 的要求， 制定更为严格的规定。 关于警告值的选择没有固定的做法， 各企业 可 根据本企业的具体情况及历史数据自己制定。对于一个新的系统或系统的历史数 据不全的 情况下，警告值一般设定为行动值的 50% 。例如：纯化水的行动值为 100cfu/ml ，对于新系 统警告值应为： 50cfu/ml c) 当根据历史数据（至少一年的数据）设定警告值时，这 里推荐一个已经被成功应用 于制药企业的常用的方法： 阀值法。 d) 警告值应按以 下的定义计算： i. 所有历史数据的 95%位于警告值以下，而 5% 大于或等于 警 告 值 ； ii. 计 算 的 结 果 如 果 不是 整 数 ， 取 整 至下 一 个整 数 ； iii. 所有数据应按照数值从小到大排序； iv. 警告值必须最低为行动值的 10%， 最高为行动值的 50% 。即：如果计算出的警 告值低于行动值的 10%，则取行动值的 10% 为警告值； 如果计算出的警告值高 于行动值的 50% ，则取行动值的 50%为警告值。 （当然， 如果计算出的警告值 高于行动值的 50%，说明系统有可能存在风险， 需要进行调查纠正。 ） (3) PDA TR13 《Fundamentals of an Environment Monitoring program 》 page 8~9 a) Cut-off Value Approach i. All the test data for a