冻干讲义(东富龙).详细解析.docxVIP

精品文档 精品文档 1 1欢迎下载 精品文档 精品文档 1 1欢迎下载 ——上海东富龙有限公司 精品文档 精品文档 PAGE PAGE #欢迎。下载 精品文档 精品文档 PAGE PAGE #欢迎。下载 TOC \o 1-5 \h \z \o Current Document 第一章 前 言 3 \o Current Document 第一节 冷冻干燥的原理 8 \o Current Document 第二节 冷冻干燥的一般过程 10 \o Current Document 第四节 冻干过程中主要参数的控制 16 \o Current Document 第二章 冻干工艺的一般原则和标准操作规程 18 \o Current Document 第一节 冻干工艺的一般原则 18 \o Current Document 第二节 真空冷冻干燥的标准操作规程 22 \o Current Document 第三章 冷冻干燥设备的安装与调试 24 第一节 冻干机的安装要求 24 \o Current Document 第二节 冻干机的运行调试 25 \o Current Document 第三节 系统常见故障分析及日常维护 26 第四章制药冻干机设备的 GMP验证 28 第一节 GMP 验证的基本概念 28 第二节 验证的类型 28 \o Current Document 第五节 冻干机验证的一般步骤及主要内容 31 \o Current Document 第五章 药品冷冻干燥的 GMP工艺验证 35 \o Current Document 第六章 药品冷冻干燥工艺的放大 46 \o Current Document 第一节 中间试验放大的问题点 47 \o Current Document 第二节 瓶药传热及升华速度的理论解析 47 \o Current Document 第三节 将试验机的冻干结果往生产装置上放大工艺 49 \o Current Document 附录一 专业术语 52 \o Current Document 附录二 系统的常见故障分析 53 \o Current Document 附录三 常用单位换算 56 \o Current Document 附录四 水的饱和蒸汽压力（-99 C?-1 C） 58 \o Current Document 附录五 东富龙公司真空冷冻干燥系统验证方案 59 第一章 前 言 一、国内、外真空冷冻干燥技术的发展 1、 国外真空冷冻干燥技术的发展历程及现状 冷冻干燥技术是指将水溶液在低温下冻结， 而后在真空状态下将其中的水分不经过液体状态 而直接升华，这样干燥后的物质，其物理、化学和形状基本不变，有效成分损失小，复水性 好，密封保存周期长。 冷冻干燥能很好的保存食物早就为人们所知， 古代北欧的海盗利用干寒空气的自然条件来干 燥和保存食物，就是其中一例。但是，将冷冻干燥作为科学技术，还是近百年来的事。 1890 年阿特曼( Altmann )改变过去制作标本的方法，采用冷冻干燥的方法成功冻干保存了 各种器官和组织， 他的工作确立了生物标本系统的冻干程序， 这是冻干在制作生物标本中的 最早应用。 1909 年谢盖尔( Shackell )将冻干引入细菌学和血清学领域。他采用盐冰预冻，在真空状 态下，用硫酸作吸水剂，对补体、抗毒素、狂犬病毒等进行冻干，其设备虽十分简陋，但却 是后世先进冻干机的雏形。 1912 年卡瑞尔( Carrel )首先提出用冻干技术为外科移植保存组织。 1935 年第一台商业用冻干机问世， 1940 年冻干人血浆开始投入市场。第二次世界大战中， 由于冻干人血浆和青霉素的大量需求， 推动了冻干在医药、 血液制品等方面的应用和迅速发 展。战后，冻干法又迅速扩展到各种疫苗、药品等领域。 1930 年弗洛斯道夫进行了食品冻干的试验， 1949 年他在著作中展望了冻干在食品中和其他 疏松材料方面应用的前景。 二次世界大战后， 英国食品部在阿伯丁的试验工厂也进行了食品 冻干的研究。他们在综合了当时一些研究成果的基础上，于 1961 年公布了试验成果，证明 冻干法用于食品加工是一种能获得优质食品的方法。随后在美、日、 英、 加等国相继建立起 冻干食品的工厂，到 1965 年全球已有食品冻干厂 50 多家。 现在冻干食品除在宇宙航行、军队、登山、航海、探险等特殊场合受到欢迎外，在一般的民 用食品中也确立了稳固的地位。目前，世界上已有较大规模的真空冷冻干燥食品企业 130 多家 .真空冻干食品