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2014 年内科主治医师基础知识辅导 4 aplastic-anemia， AA ，简称再障）通常指原发性骨髓造血功能衰竭综合征，病因不明。主要表现为骨髓造血功能低下、全血细胞减少和贫血、出血、感染。免疫抑制治疗有效。 根据患者的病情、血象、骨髓象及预后，可分为重型（ SAA ）和非重型（ NSAA ）。曾有学者将非重型进一步分为中间型和轻型，从重型中分出极重型（ VSAA ）。国内学者曾将 AA 分为急性型 AAA ）和慢性型（ CAA ）；1986 年以后，又将 AAA 改称为重型再障 -I 型（ SAA-I ），将 CAA 进展成的急性型称为重型再障 - Ⅱ型（ SAA- Ⅱ）。 【流行病学】 的年发病率在欧美为 （ 4.7～13.7）/100 万人口，日本为（ 14.7～ 24.0）/100 万人口，我国为 7.4/100 万人口；可发生于各年龄段， 老年人发病率较高；男、女发病率无明显差别。 【病因和发病机制】 发病原因不明确，可能为： ①病毒感染，特别是肝炎病毒、微小病毒 B19 等； ②化学因素， 氯霉素类抗生素、 磺胺类药物及杀虫剂引起的再障 与剂量关系不大，但与个人敏感有关。发病机制有以下三方面。 包括量和质的异常。 AA 患者骨髓 CD34+细胞较正常人明显减少， 减少程度与病情相关；其 CD34+细胞中具有自我更新及长期培 养启动能力的 “类原始细胞（ blast-like ） ”明显减少。 AA 造血干 祖细胞集落形成能力显着降低，体外对造血生长因子（ HGFs） 反应差， 免疫抑制治疗后恢复造血不完整。 部分 AA 有单克隆造血证据，且可向 PNH、骨髓增生异常综合征（ MDS ）甚至白血病转化。 AA 患者骨髓活检除发现造血细胞减少外，还有骨髓 “脂肪化 ”、 静脉窦壁水肿、出血、毛细血管坏死；部分 AA 骨髓基质细胞体 外培养生长情况差，分泌的各类造血调控因子明显不同于正常 人；骨髓基质细胞受损的 AA 造血干细胞移植不易成功。 患者外周血及骨髓淋巴细胞比例增高， T 细胞亚群失衡， T 辅助细胞 I 型（Th1）、CD8+T 抑制细胞、CD25+T 细胞和 γδ TCR+T 细胞比例增高。 T 细胞分泌的造血负调控因子（ IFN- γ、TNF ）明 显增多，髓系细胞凋亡亢进。 细胞毒性 T 细胞分泌穿孔素直接杀 伤造血干细胞而使髓系造血功能衰竭。 多数患者用免疫抑制治疗 有效。 以往认为，在一定遗传背景下， AA 可能通过三种机制发病：原 发、继发性造血干祖细胞（种子）缺陷、造血微环境（土壤）及 免疫（虫子）异常。近年来认为 AA 的主要发病机制是免疫异常。 T 细胞功能异常亢进， 细胞毒性 T 细胞直接杀伤和淋巴因子介导 的造血干细胞过度凋亡引起的骨髓衰竭是 AA 的主要发病机制。 造血微环境与造血干祖细胞量的改变是异常免疫损伤的结果。 所 谓造血干祖细胞质异常性 “AA”实乃部分与 AA 相似，未能鉴别 出来的 PNH、MDS 、 Fanconi 贫血等。