第四章环南境健康危险评定与管理.ppt

(三)参考剂量的推导步骤 1．毒性资料库的全面收集 包括多方面整体及体外定量研究资料。 2．选择关键研究和关键效应 (1)关键研究必需具备的条件 1) 有准确有效的定量化剂量—反应资料，量组间距不应过大。剂量谱带应在合理范围内尽可能宽广。 2)实验研究组应与危险人群组在各方面尽可能相匹配。匹配度愈高，评价结果愈准确。 (2)关键研究选择的优先顺序 1)首选流行病学研究资料 2)动物实验资料 (3)关键效应及其NOAEL的确定 1)确定关键效应时必需判断所检出的效应是否是有害效应。 2)NOAEL(或NOEL、LOAEL)是多种参数的函数。 3)确定多个候选“关键效应”及其关键数据，再通过比较由它们推导出的RfD值，最终选定关键效应及其NOAEL值。 3．不确定性系数的选定 (一)目的 关键目的：确定低剂量范围内的剂量—反应的定量关系，以作为预测危险人群在某特定暴露水平下的危险度的方法学依据。 核心内容：根据线性无阈数学模型确定致癌物的致癌强度系数(carcinogenic potency index)，即终身持续暴露于一个单位浓度的化学致癌物时，所导致的终身超额致癌危险度(lifetime excess risk)。 二、无阈化学物质的剂量—反应关系的评定 低剂量范围外推必要性 动物实验：大剂量染毒； 危险度评定：需要在产生极低发生率的剂量范围内估计效应发生率。 (二) 方法 1．完全禁止法 完全禁止无阈化学物质的生产或向环境中释放。 最安全、保守的方法。 主要缺点：理论依据不足、经济技术上不合理、不适用于环境中天然存在的一些致癌物。 2．不确定性系数法 用较大的不确定性系数，如5000。 3．数学外推模型法 模型的选择 保守程度的顺序 线性模型和一次打击模型＞多次打击模型＞威布尔模型＞逻辑斯蒂模型＞多阶段模型＞对数—正态模型＞二阶段线性模型。 2、危险度管理(risk mangement) 以危险度评价结果为根据，结合： 费用—效益分析 政策分析 社会经济 政治因素 ?决定可接受危险度和适当的管理措施。 ?排放标准，环境卫生标准、规章条例的制定。 危害性鉴定 剂量-反应关系的评定； 暴露评定 危险度特征分析 二、危险度评价的基本步骤 第二节 危害性鉴定 一、在危险度评价中的地位和作用 危害性鉴定属定性危险评定。 任务： 确定化学物质对暴露人群能否产生不良健康影响； 暴露与不良健康效应之间是否存在因果关系； 分类产生的不良健康效应，并估计其危害强度； ?确定评价的必要性和可能性。 二、危害性鉴定的主要科学依据 1、流行病学资料 优点： 直接反映出人群暴露后所产生的有害影响特征； 不需要进行种属的外推，不确定因素较少； 是危害性鉴定中最有说服力的依据。 局限性： 环境中往往有若干有害因素同时存在以致混杂因素较多； 现有资料多来自职业流行病学研究，很难用于预测一般人群的影响 对发病率很低的疾病，需调查大样本的人群 很难找到理想的反映不同污染水平的暴露现场； 有些新化合物尚未投入市场，无流行病学资料； 2、动物试验 优点： 实验条件易于人为控制。 可以较确切地反映出各种特定条件下所产生的特定健康效应，其因果关系明确； 容易得出剂量—效应曲线。 局限性： 考虑动物与人存在种属差异； 对实验结果需进行外推。 3、体外试验 包括微生物、植物、非哺乳类动物、哺乳类动物细胞和离体器官等各种层次的非整体的动物试验。 作为判断对机体有无致癌、致突变可能性的辅助资料。 4、化学分子结构比较 将待评化合物与已知毒性物质进行分子结构比较，根据构—效关系理论，初步判断其可能毒性。 5、主要理化性质，在环境中的迁移转化 ?判断该物质在环境化学性质； ?人类可能接触途径和方式。 收集详尽、可靠的综合资料，进行综合分析，获得正确结论。 EPA、EARC与EEC的致癌物分类比较 第二节 暴露评定的程序和内容 一、概述 暴露评定要说明以下5个主要问题： ①来源； ②暴露途径； ③测定相估计的浓度和持续时间； ④暴露人群； ⑤综合的暴露分析。 暴露特征评价必需的内容包括： ①毒物的商品名、通用名、别名； ②化学名称和化学结构式； ③释放时或释放后产生的其它物质； ④在所有地点有无燃烧或爆炸的危害； ⑤ 环境残存期内，该物质在所有地点的各种介质内的浓度； ⑥在所有暴露地点的人口分布； ⑦每个人暴露的浓度和持续时间。 二、 暴露评定的程序和主要说明 1．摘要： 采用的程序、提出的假设