15抗精神失常药.ppt

第十五章 抗精神失常药 西安医学院 弥曼 全球精神神经疾病构成比（ % ） 抑郁 17.3 精神病 6.8 自杀（伤） 15.9 药物依赖 4.8 痴呆 12.7 其他 16.4 酒依赖 12.1 癫痫 9.3 世界前 10 种致残的主要疾病中，有 5 种是精 神疾病： 抑郁症 精神分裂症 双相情感障碍 酗酒 强迫性神经症 ( 摘自中国 /WHO 精神卫生高层研讨会 1999 ) 精 神 失 常 精神分裂症：妄想、幻觉 躁狂症 抑郁症 焦虑症 抗精神失常药物 抗精神病药物 (antipsychotic drugs) 抗躁狂症药物 (antimanic drugs) 抗抑郁症药物 (antidepressants) 抗焦虑症药物 (antianxiolytics) 精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动 与现实脱离为主要特征的常见精神病。 分为两型： Ⅰ型 Ⅱ型 阳性症状为主（幻觉、妄想） 阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏） 药物对Ⅰ型疗效好，Ⅱ型疗效差 / 无效。 第一节 抗精神病药 吩噻嗪类 (phenothiazines) ：氯丙嗪 硫杂蒽类 (thioxanthenes) ：氯普塞吨 丁酰苯类 (butyrophenones) ：氟哌啶醇 其他类：五氟利多、舒必利 一、吩噻嗪类 氯丙嗪（ chlorpromazine ，冬眠灵） S N R 2 R 1 4 3 5 6 7 8 9 10 1 2 【药理作用】 1. 中枢神经系统： （ 1 ）对精神行为的影响和抗精神病作用； （ 2 ）镇吐作用； （ 3 ）对体温的体温调节。 2. 自主神经系统： 阻断α受体、 M 受体 3. 内分泌系统 氯 丙 嗪 （ 1 ）对精神行为的影响和抗精神病作用： ① 对正常人：治疗量 对中枢神经系统作用 ② 精神病患者连续用药后： ? 使动物驯服 ? 精神病人： ? 迅速控制躁动（ 1 周） ? 逐渐恢复理智和情绪（ 1 月） ? 缓慢消除幻觉和妄想（ 1.5 ～ 6 月） 1. 脑内 5-HT 能系统功能的缺损 2.GABA 神经元的退变 3.NA 功能的不足 4. 脑内 DA 系统功能亢进 5. 兴奋性氨基酸系统功能低下 精神分裂症的病因学说 脑内 DA 系统功能亢进学说 精神分裂症是由于中枢 DA 系统功能亢进所致。 左旋多巴、促 DA 释放的苯丙胺可致 / 加重精神 分裂症。 未治疗的Ⅰ型患者，脑内 DA 受体数目显著增加。 目前高效价的抗精神病药均是 DA 受体拮抗剂。 精神分裂症发病机制假说 D 2 黑质 - 纹状体通路 调节锥体外系运动功能 中脑 - 边缘系统通路 调控情绪反应 中脑 - 皮层通路 调控认知、思想、 感觉和推理能力 结节 - 漏斗通路 调控垂体激素的分泌 脑内 4 条多巴胺能神经通路： 氯丙嗪的抗精神病作用机制 阻断中脑 - 边缘系统和中脑 - 皮层两条 DA 能神经通路的 DA 受体，降低其过高的机能活 动而发挥抗精神病的作用。 （ 2 ） 镇吐作用：强大 小剂量：阻断催吐化学感受区的 DA 受体。 大剂量：直接抑制呕吐中枢。 对前庭神经刺激所致的呕吐无效。 （ 3 ）影响体温调节 抑制体温调节中枢，使体温调节功能降低。 恒温动物的体温不能保持恒定。 使体温随环境的变化而变化。 对自主神经系统的影响 外周作用：阻断α受体、 M 受体 （ 1 ）降压作用 阻断α受体 血管扩张 抑制血管运动中枢 BP↓，心率↑ 直接扩张血管平滑肌 大剂量可致明显体位性低血压。 （ 2 ） M 受体阻断作用：腺体分泌减少、