慢病毒相关产品：全氟羧酸类化合物激活大鼠肝脏过程化物酶体增殖物激活受体通路及其效应研究.docVIP

慢病毒相关产品：全氟羧酸类化合物激活大鼠肝脏过程化物酶体增殖物激活受体通路及其效应研究 　全氟烷酸类化合物(PFASs)是一类新型持久性有机污染物(POPs)，广泛应用于工业生产和民用产品中。其大量生产和排放造成了PFASs在全球环境介质中的广泛检出。目前，越来越多的研究表明长链PFASs在生物体内积累并产生毒性效应，且随着碳链长度的增加毒性也增强。本文重点关注PFASs的肝脏毒性，以大鼠原代肝细胞为模型，一方面，研究全氟辛酸(PFOA)对肝脏的毒性效应;另一方面，通过构建慢病毒兼容的过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα) RNA干扰(RNAi)载体，包装慢病毒，研究全氟十二碳羧酸(PFDoA)致大鼠的肝脏毒性效应，探讨PPARα在PFDoA致大鼠肝脏毒性机制中的作用及其在肝脏细胞氧化损伤中所扮演的角色。取得主要结果如下: 　(1)通过不同浓度PFOA暴露大鼠原代肝细胞，发现PFOA暴露24 h能够刺激肝细胞内活性氧（ROS）的增加，并且能够显著降低肝细胞内甘油三酯(TG)和总胆固醇(TCHO)的含量。发现Ppara及其下游基因Cte1、Mte1、Cyp4a1、Ech1和Hadha的表达量显著升高，其中Cte1上升倍数最高。高浓度、短时间暴露和低浓度、长时间暴露实验结果都显示Cte1基因的变化最敏感。RNA荧光原位杂交(RNA-FISH)和免疫荧光细胞化学(ICC)实验进一步证