肝癌治疗进展.pptx

晚期肝癌免疫治疗进展中国是肝癌大国，新发病率及死亡率占全球一半以上我国人口仅占全球的18.4%，但肝癌新发病率和死亡率分别占全球的54.6%和53.9%。53.9%54.6%肝癌死亡率肝癌新发病率2018年世界肝癌死亡率2018年世界肝癌发生率1. International Agency for Research on Cancer,World Health Organization2. Ferlay J,et al The International Journal of Cancer.2019,144:E1941-19533. Chen W,et al CA:a cancer journal for clinicians.2016.66(2):115-132中国绝大多数肝癌患者初诊时已处中晚期EASL指南中，根据BCLC分期，可手术切除的患者仅占总患者的一小部分。中国真实世界研究显示，近七成肝癌患者初步诊断时已为中晚期。巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) 分期系统大多数患者为BCLC B/C期2017年中国6241例患者真实世界研究显示，约 7成 患者初诊时已处中晚期EASL. J Hepatol. 2018 Apr 5.Zhong et al, Oncotarget, 2017, Vol. 8, (No. 11), pp: 18296-18302.HBV感染是中国HCC患者的主要病因对我国577例HCC患者的临床特点进行分析发现：88.6%是HBV标志物阳性者67.4%合并肝硬化22.9%有HBV相关性肝病家族史HCV:丙型肝炎病毒;HBV:乙型肝炎病毒;ALD:酒精性肝病;NASH:非酒精性脂肪肝 Llovet JM.Lancet,2003,362:1907-17肝癌患者预后堪忧，多年来生存率改善仍十分有限晚期肝癌患者中，乙肝相关肝癌较丙肝相关肝癌预后更差。与其他瘤种相比，肝癌在过去多年中的5年生存率改善并不显著。配对分析102对乙肝相关肝癌/丙肝相关肝癌患者后发现，HBV相关晚期肝癌患者生存率低于HCV相关肝癌患者(p=0.025)。以每5年的生存率为指标，在过去十年中，肝癌不仅生存率大幅低于乳腺癌、胃癌、食管癌、肠癌等高发瘤种，且生存率在过去十年中的改善也大幅低于这些瘤种。Cantarini MC, et al. Am J Gastroenterol. 2006 Jan;101(1):91-8Cancer Statistics in China, 2015CA CANCER J CLIN 2016;00:00–00自2007到2017年，肝癌系统治疗进入新时代从2007年索拉非尼一枝独秀，到2017年十年1L尝试的失败，仅有两个新药获批肝癌免疫治疗从2017年纳武利尤获批开始，拉开了肝癌免疫治疗的时代序幕肝癌系统治疗的历史发展1L阿替利珠+贝伐珠单抗 (IMbrave150）索拉非尼 (SHARP)仑伐替尼 (REFLECT)舒尼替尼，布立尼布，利尼伐尼均以失败告终…N= 573, mOS (10.6 VS 7.8m, HR=0.63)N= 954, mOS (13.6 VS 12.3m, HR=0.92)*N= 602, mOS (10.7 VS 7.9m, HR=0.69)成为晚期肝癌1L治疗标准方案N= 326, ORR 27%, 2020年,NCCN指南1L治疗推荐中国药监局授予优先审批资格2018年，FDA获批1L治疗2020201920082018201320152017瑞戈非尼 (RESORCE)卡博替尼 (CELESTIAL)2LN= 760, mOS (10.2m VS 8.0m, HR=0.76)2019年1月15日FDA获批2L治疗拉开HCC治疗进入免疫治疗时代的序幕2017年成为2L标准治疗纳武利尤+伊匹木单抗 (CM040）N= 145, ORR 14%** N= 49, ORR 33%, 2020年3月11日FDA获批2L治疗2017年9月23日FDA获批2L治疗帕博利珠单抗 (KN224）N= 104, ORR 17%, 2018年11月09日FDA获批2L治疗*非劣效试验 **既往接受过索拉非尼治疗扩展组 纳武利尤单抗 (CM040)Llovet et al. N Engl J Med 2008Kudo et al. Lancet 2018Bruix et al. Lancet 2017El-Khoueiry et al. Lancet 2017Zhu et al. Lancet靶向 免疫治疗开启肝癌系统治疗的新纪元A+T组合正式荣登肝癌一线优选，与两大靶向药物比肩，未来有望将两大靶向药物送入二线治疗目录免疫单药仅在不能接受TKI单药的情况下使用；O药