第1节心力衰竭临床用药.ppt

第161节 心力衰竭的临床用药;慢性心功能不全，充血性心力衰竭 ( congestive heart failure , CHF);CHF的病因  心肌病：如心肌炎、扩张型心肌病，广泛前壁心肌梗死等； 高血压、瓣膜病变、肥厚型心肌病、肺动脉高压或缩窄性心包炎等引起心室负荷过重及心室舒张充盈受限。;按美国纽约心脏病学会的分级，将心功能分为四级;左心衰竭;;第1节心力衰竭临床用药;CHF药物治疗的演变;充血性心力衰竭;功能变化： 收缩性减弱 心率加快 前后负荷及心肌耗氧量增加 心脏收缩和舒张功能障碍 结构变化： 心肌细胞凋亡 ECM各种成分增多 心肌肥厚与重构;神经内分泌变化 交感神经系统的激活：心收缩力增强、血管收缩等 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活： 血管收缩、心肌肥厚等 精氨酸加压素(AVP)增多：血管收缩 内皮素(ET)增多 肿瘤坏死因子(TNF)增多 其他：心房钠尿肽(ANF)增加、一氧化氮(NO)减少等;心肌肾上腺素β受体信号转导的变化 -心肌β1受体下调：保护心脏免受过多的NA之害 -β1受体与兴奋性Gs蛋白脱偶联，Gs量减少/活性降低 -G蛋白偶联受体激酶(GRKs)增加:受体被磷酸化后再与一抑制蛋白(阻碍素)结合，从而与G蛋白脱偶联并减敏;心力衰竭;治疗CHF药物的分类;治疗CHF药物的分类;二、常用药物（一）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACEI）; 肾素－血管紧张素-醛固酮系统 激肽系统 (Renin-angiotensin-aldosterone system RAAS) (kinin system) 　　　　血浆 组织 血管紧张素原(肝) 激肽原 肾素(肾) 激肽释放酶 　　　　 血管紧张素Ⅰ(血浆) 缓激肽(BK) 心,血管的糜酶 ACE(肺/血浆) ACE 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ) 肾,心,脑,血管分泌 失活 B2-R PLC(+) 血管紧 多数 AT1-R 少数 AT2-R 张素Ⅲ 长期 NOS+ 胞内钙 IP3 醛固酮 心+ NA 心血管 细胞凋亡 NO PLA2 血管+, CA 增生 水钠潴留 血管扩张 PGI2 血压 血压 ,抗心,血管增生 ;血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂(ACEI) (angiotensin converting enzyme,ACE) 常用药物： 卡托普利(captopril，巯甲丙脯酸,甲巯丙脯酸) 依那普利(enalapril，恩纳普利、苯丁酯脯酸) 赖诺普利(lisinopril) 苯那普利 (benazepril，贝那普利) 福辛普利(fosinopril) 雷米普利(ramipril) 培哚普利(perindopril);ACEI常用药物 ;第1节心力衰竭临床用药;ACEI治疗CHF的作用机制:;心力衰竭治疗短期/长期目标;ACEI 与 心力衰竭