哈医大神经病学.pptxVIP

帕金森病的诊断及治疗 (Parkinson’s disease)帕金森病的概念帕金森病(Parkinson’s disease, PD)又名震颤麻痹(paralysis agitans)中老年常见的神经系统变性疾病以黑质多巴胺(DA)能神经元变性缺失路易体(Lewy body)形成为特征帕金森病的概念运动障碍疾病(movement disorders)锥体外系疾病(extraparamidal diseases)表现随意运动调节功能障碍肌力\感觉\小脑功能不受影响 临床表现静止性震颤运动迟缓肌强直姿势步态异常流行病学北京\上海\西安调查65岁患病率2.1%40%~70%未诊断发病年龄平均62.4岁30岁前少见40岁前4%~10% PD65岁以上人群患病率1 000/10万随年龄增高两性发病无显著差异 Monograph by James Parkinson1817ANESSAYON THESHAKING PALSYCHAPTER IDEFINITION-HISTORY-ILLUSTRATIVE CASESSHAKING PALSY(Paralysis Agitans)Parkinson(1817)首先描述病因及发病机制 病因迄今未明特发性PD(idiopathic Parkinsons disease)发病机制十分复杂可能与下列因素有关 病因及发病机制 1. 年龄老化黑质DA能神经元酪氨酸羟化酶(TH)多巴脱羧酶(DDC)活力纹状体DA递质随年龄增长逐年减少但发病者仅占老年人极少数只是PD发病促发因素 病因及发病机制 给猴注射后出现酷似人类特发性PD的病变\行为症状\\生化改变\药物治疗反应2. 环境因素80年代初美国加州一些吸毒者因误用一种吡啶类衍生物1-甲基4-苯基1, 2, 3, 6-四氢吡啶(MPTP)而发病MPTP在脑内通过一系列生化反应导致DA能神经元变性环境中与MPTP分子结构类似的工农业毒素可能是PD的病因之一病因及发病机制 3. 遗传因素PD在一些家族中呈聚集现象约10%的PD患者有家族史呈不完全外显率的常染色体显性遗传细胞色素P4502D6基因可能是PD易感基因之一少数家族性PD与a-突触核蛋白(a-synuclein)基因Parkin基因突变密切相关出现症状时DA能神经元丢失50%以上症状明显时N元丢失严重残留者变性黑色素减少病理特点 含色素的黑质致密部DA能神经元变性\缺失病理特点 黑质DA能神经元胞浆内出现特征性嗜酸性包涵体Lewy体a-突触核蛋白基因是Lewy体中重要成分类似改变也见于蓝斑\中缝核\迷走神经背核等程度较轻PD典型病理特点 进行性黑质蓝斑核含黑色素多巴胺神经元大量丧失(50%~70%)路易(Lewy)小体a-突触核蛋白沉积病理特点 a. 黑质萎缩b. 与正常对照比较 Parkinson病a.黑质致密部Lewy体 (HE染色)b.改良Bielschowsky银染技术病理生理基础黑质-纹状体多巴胺系统功能紊乱多巴胺含量显著减少(80%~ 99%)生化异常与临床症状严重程度成正比 生化病理黑质致密部DA神经元左旋酪氨酸 TH ↓ →L-DOPA DDC↓ →DA↓C内酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶自血流摄取黑质-纹状体束作用于黑质-纹状体通路--脑内最重要DA递质通路壳核尾状核细胞生化病理DA最后被MAO(单胺氧化酶)(神经元内)COMT(儿茶酚-氧位-甲基转移酶)(胶质细胞内)分解成高香草酸(HVA)帕金森病—生化病理生化病理-基底节神经生化简图ACh神经元对纹状体GABA源性递质释放起兴奋作用DA神经元对纹状体GABA源性递质释放起抑制作用帕金森病基底节神经生化病理DA神经元变性(黑圈及虚线)破坏纹状体GABA神经元多巴胺抑制ACh兴奋平衡净效应是增加纹状体GABA释放生化病理瑞典Arvid Carlsson因发现DA信号转导功能及在控制运动中的作用成为2000年诺贝尔医学奖的三个得主之一 他的研究使人们认识到大脑特定部位DA缺乏可导致帕金森病并推动了该病治疗药物研制 TyrosineTyrosineGTPBH4TH-酪氨酸羟化酶左旋多巴L-DOPADDC-多巴脱羧酶司吉宁DAMAOquinone +H2O2 + .OHDOPAC+ H2O2SODNQO1 DAAmphetamineCocaineVMThydroquinone.OHReserpinepre-synaptic receptorreuptakeHVA+ H2O23-MTDA多巴胺受体激动剂COMTMAOPargylineDeprenylpost-synaptic receptorTasmar多巴胺的合成和代谢 帕金森病主要的临床特点包括①静止性震颤②运动迟缓③肌强直④姿势步态异常临床表现-- 一般特点多在60岁后发病偶有20余岁