抗恶性肿瘤药的临床应用（79页）.ppt

鬼臼毒素衍生物 【药理作用】作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，干扰DNA结构与功能。属周期非特异性药物。 【临床应用】临床上主要用于治疗小细胞肺癌、淋巴瘤、睾丸肿瘤、急性粒细胞性白血病，对卵巢癌、乳腺癌、神经母细胞瘤有较好的疗效。 【不良反应】主要包括骨髓抑制和消化道反应。部分病人出现轻度神经炎。 鬼臼乙叉甙（Etoposide，VP-16） 能嵌入DNA碱基对之间，阻止转录过程，抑制RNA合成，也阻止DNA复制。属周期非特异性药物。 临床抗瘤谱广，疗效高，可用于多种肿瘤的联合化疗，如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤类。 三、干扰转录过程阻止RNA合成的药物 阿霉素（多柔比星，doxorubicin,ADM） 不良反应有骨髓抑制及口腔炎，尤应注意其心脏毒性，早期可出现各种心律失常，积累量大时可致心肌损害或心力衰竭。应将总量限制在550mg/m2以下。 三、干扰转录过程阻止RNA合成的药物 阿霉素（多柔比星，doxorubicin,ADM） 周期非特异性药物。 插入DNA中相邻的鸟嘌呤-胞嘧啶G=C碱基对之间， 阻碍RNA多聚酶（转录酶）的功能，阻止RNA特别是mRNA和蛋白质的合成。 G1前期正是合成新的mRNA的时期，故最敏感。 抗瘤谱较窄。对恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、淋巴瘤、肾母细胞瘤、骨骼肌肉瘤疗效较好。 不良反应：消化道反应、骨髓抑制、脱发、皮炎、畸胎等。 放线菌素D（actinomycin, DACT） 干扰氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶 干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱 影响微管蛋白质装配和纺锤丝形成的药物：长春花碱类、紫杉醇类 四、抑制蛋白质合成的药物 （一）干扰氨基酸供应的药物 L-门冬酰胺是重要氨基酸，某些肿瘤细胞不能自行合成，需从细胞外摄取。 L-门冬酰胺酶可将血清门冬酰胺水解而使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，生长受抑。正常细胞能合成门冬酰胺，受影响较少。 L-门冬酰胺酶（L-asparaginase，ASP） （一）干扰氨基酸供应的药物 主要用于急性淋巴细胞白血病。 常见的不良反应有胃肠道反应及精神症状。也可引起血浆蛋白低下及出血。偶见过敏反应，应作皮试。 L-门冬酰胺酶（L-asparaginase，ASP） 从三尖杉属植物的枝、叶和树皮中提取而得。 其作用机制是抑制蛋白质合成的起步阶段，并使核蛋白体分解，释出新生肽链，但对mRNA或tRNA与核蛋白体的结合并无阻抑作用。 （二）干扰核蛋白体功能的药物 三尖杉酯碱（harringtonine） 对急性粒细胞白血病疗效较好，对急性单核细胞白血病也有效。只作缓慢静脉滴注用。 不良反应有白细胞减少及胃肠道反应，也有心率加快、心肌缺血等。 （二）干扰核蛋白体功能的药物 三尖杉酯碱（harringtonine） （三）影响微管蛋白质装配和纺锤丝形成的药物 主要有长春碱（vinblastin,VLB）及长春新碱（vincristin,VCR），它们为夹竹桃科长春花（Vinca roseal）植物所含的生物碱。 可使细胞有丝分裂停止于中期。对有丝分裂的抑制作用，VLB较VCR强，但后者的作用不可逆。 长春碱类 （三）影响微管蛋白质装配和纺锤丝形成的药物 作用机制在于药物与纺锤丝微管蛋白结合，使其变性，从而影响微管装配和纺锤丝的形成。 是作用于M期的药物。 长春碱类 VLB主要用于急性白血病、何杰金病及绒毛膜上皮癌。 VCR对小儿急性淋巴细胞白血病疗效较好，起效较快，常与强的松合用作诱导缓解药。对淋巴瘤类也有效，并常与其他类型抗癌药合用于多种癌瘤的治疗。 长春碱类 VLB可引起骨髓抑制、白细胞及血小板减少。也有脱发、恶心等。偶有外周神经症状。静脉注射因刺激导致血栓性静脉炎。 VCR对骨髓抑制不明显，主要引起神经症状，表现为指、趾麻木、腱反射迟钝或消失、外周神经炎等。 长春碱类 （三）影响微管蛋白质装配和纺锤丝形成的药物 【药理作用】通过促进微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。使细胞中止于G2和M期。 【临床应用】卵巢癌和乳腺癌及非小细胞肺癌的一线和二线治疗。头颈癌、食管癌，精原细胞瘤，复发非何金氏淋巴瘤等。 【不良反应】过敏反应：发生率为39%。骨髓抑制。神经毒性。心血管毒性以及胃肠道反应和肝脏毒性等。 紫杉醇（Paclitaxel，Taxol） 骨髓抑制：是最常见的严重的不良反应，其中无  明显抑制作用的有长春新碱、博莱霉素。胃肠道反应：恶心、厌食等抑制免疫功能皮肤粘膜损伤、脱发肝肾损伤其他：环磷酰胺致出血性膀胱炎、膀胱癌和白血 病；阿霉素引起心肌炎 三、常用抗肿瘤药物不良反应 一、干扰核酸代谢的药物 抗叶酸类：甲氨喋呤； 抗嘌呤类：6-