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第47章 抗恶性肿瘤药物 ;内容提要 一、抗恶性肿瘤药 二、影响免疫功能的药物;学习目标： 1.熟悉肿瘤细胞增殖周期动力学及其临床意义。 2.掌握抗癌药物作用的细胞生物学机制与生化 机制及共同的不良反应。 3.了解肿瘤细胞的耐药机制。 4.熟悉各类抗癌药的主要适应证及用药原则。 5.了解影响免疫功能的药物。;概 述;;; 一、抗肿瘤药作用机制;1、增殖细胞群---治疗靶向 增长迅速的肿瘤,其GF较大,对药物敏感。 2、非增殖细胞群;增殖周期中的细胞分期：1.DNA合成前期（G1期）：DNA的合成准??时期2.DNA合成期（S期）：DNA复制的时期3.DNA合成后期（G2期）：为有丝分裂作准备4.丝状分裂期（M期）：细胞一分为二;细 胞 增 殖 动 力 学;9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。*** 10、低头要有勇气，抬头要有低气。**** 11、人总是珍惜为得到。***** 12、人乱于心，不宽余请。**** 13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。***** 14、抱最大的希望，作最大的努力。**** 15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。***** 16、业余生活要有意义，不要越轨。*** 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。****;（二）抗肿瘤作用的生化机制;4.干扰蛋白质合成与功能： 药物可干扰微管装配和纺锤丝形成，干扰 核蛋白体功能，影响氨基酸供应。;2021/4/26;二、抗肿瘤药的分类;其它;;（1）影响核酸合成(抗代谢药);;（2）直接破坏DNA结构和功能;;（3）干扰转录过程阻止RNA合成; 如多柔比星、放线菌素D 等。 （4）影响蛋白质合成与功能； 如长春碱类 、紫杉醇类 、三尖杉生 物碱类 、 L-门冬酰胺酶等。 （5）影响体内激素平衡; 如糖皮质激素、雌激素、雄激素、选 择性雌激素受体拮抗药----他莫昔芬。 （6）其它。;抗肿瘤药的分类; ⒈ 全身性肿瘤 如：造血系统恶性肿瘤 白血病、多发性骨髓瘤、 恶性淋巴瘤 2.某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒 癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌。 3.作为放疗和手术后的巩固和辅助治疗 4.晚期、广泛转移、复发性肿瘤姑息疗法;?耐药性 ?毒性反应大 ;天然耐药性（natural resistance）：对药物一开始就不敏感现象，如处于非增殖的G0期肿瘤细胞一般对多数抗恶性肿瘤药不敏感。获得性耐药性（acquired resistance）：有的肿瘤细胞对于原来敏感的药物，治疗一段时间后才产生不敏感现象。;多药耐药性（multidrug resistance，MDR）多向耐药性（pleiotropic drug resistance）：是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其它抗恶性肿瘤药的耐药性。;耐药机制： 1、改变跨膜转运机制 使药物不能通过正常方式到达肿瘤细 胞的作用部位。 2、产生特殊的膜蛋白 如Ｐ－糖蛋白，加速药物从细胞内泵 出细胞外。;3、改变代谢途径 使药物作用靶点发生变化，失去抗 代谢作用。 4、产生耐药基因 其表达产物可修复药物损伤的DNA， 使障碍肿瘤细胞凋亡。; （一）近期毒性之一 共有的毒性反应 骨髓毒性——白细胞，血小板减少 特殊：激素，博来霉素，门冬酰氨酶 胃肠毒性—— 恶心、呕吐（尤其是烷 化剂，抗代谢药多见） 毛囊毒性——皮肤及毛发损害，脱发 ;（二）近期毒性之二 特有的毒性反应 肾毒性及膀胱毒性 环磷酰胺（出血性膀胱炎） 肺毒性：博来霉素，环磷酰胺 心肌毒性：阿霉素，柔红霉素，顺铂 神经毒性：长春新碱 耳毒性：顺铂 免疫抑制、肝毒性 ; （三）远期毒性 不育、致突变、致畸 致癌：第二原发性肿瘤;七、抗恶性肿瘤药的用药原则;一般原则如下： 1．根据细胞增殖动力学规律 增长缓慢的实体瘤，其G0期细胞较多， 一般先用周期非特异性药物，杀灭增殖 期及部分G0期细胞，使瘤体缩小而驱动 其余G0期细胞进入增殖周期。继用周期 特异性药物杀死之。;相反，对生长比率高的肿瘤如急性白血病，则先用杀灭S期或M期的周期特异性药物，以后再用周期非特异性药物杀灭其他各期细胞。待G0期细胞进入增殖周期时，可重复上述疗程。;2．从抗肿瘤药物的作用机制考虑 不同作用机制的抗肿瘤药物合用可能 增加疗效，如甲氨蝶呤和巯嘌呤的合 用。;3．从药物的毒性考虑 多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼 松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制 作用