毒作用影响因素.pptx

外源化学物毒性作用的 影 响 因 素;毒作用过程; 毒物本身的因素 与染毒有关的因素 与机体有关的因素 外环境因素 化学物的联合作用;一、毒物因素; ⒉ 烷、醇、酮等碳氢化合物： 碳原子越多，毒性越大（甲醇和甲醛例外）。 但是，碳原子数超过一定限度时（一般为7-9个碳原子），毒性反而下降（戊烷＜己烷＜庚烷，但辛烷毒性迅速下降）。 3. 分子饱和度： 碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性也增加，如乙烷的毒性<乙烯的毒性<乙炔的毒性。;4.异构体： 如带两个基团的苯环化合物的毒性是： 对位＞邻位＞间位，分子对称的＞不对称的。 5.碳原子数相同时直链化合物毒性大于异构体，成环化合物毒性大于不成环化合物。 如庚烷>异庚烷，正己烷>新己烷； 环戊烷＞戊烷。 ;★认识化学结构与毒作用规律的关系，对于预测同类化学物质的毒性作用具有重要参考价值。 ;㈡理化性质 外环境中的稳定性，代谢转化过程 ⒈ 溶解度 ⑴ 脂水分配系数：指有机化合物在脂相和水相中的溶解分配率。影响化学物透过脂质膜结构的能力，与其在机体内的生物转运和分布特征、代谢特征，及作用部位或靶位点有关.;⑵ 脂溶性物质易以简单扩散的方式通过脂质双分子层，易在脂肪蓄积，易犯神经系统。 ⑶ 在水中的溶解度越大，毒性越大，如As2O3 较As2S3溶解度大3万倍，毒性也远远大于As2S3。 ⑷ 气态化学物的水溶性：可影响其在呼吸道的吸收部位。易溶于水的HF等主要作用于上呼吸道，不易溶于水的NO2则可深入至肺泡。;⒉ 分散度： 影响颗粒进入呼吸道的深度和溶解度，从而影响毒性。 如只有直径 <5μm的微粒才可以进入肺泡。大于10μm的气溶胶一般被阻于上呼吸道后被咳出； <0.5μm的气溶胶可达肺泡，但因布朗运动还可经呼吸道排出；<0.1μm的气溶胶则因弥散作用易沉积于肺泡壁。;⒊ 挥发性：半数致死浓度相同时，挥发性大的危害性大。如，苯与苯乙烯的LC50均为45mg／L左右，但苯的挥发性较苯乙烯大11倍，故其经呼吸道吸入的危害性远较苯乙烯为大。 ⒋电离度和荷电性：弱酸性与弱碱性有机化合物只有在适宜的pH条件下，维持???离子型时才能经胃或小肠吸收。; ⒌分子量：分子量较小的化合物大部分随同尿液排出进入胆汁者仅为小部分。较小分子量（<200）的亲水性分子如乙醇或尿素能经膜孔（直径为0.4 nm）以滤过方式越过膜。 6.比重;㈢ 外源化学物的纯度和异构体; 在越战期间，美军大规模喷洒代号为“橙剂”除脱叶剂消除植被，在1961年至1971年间，在越南约144万km2的土地上倾泄了1900多万t的合成除草剂。这些除草剂的主要成分是2，4，5-T，但在生产过程中产生二噁英污染。越南委托加拿大的Hatfield咨询有限公司进行了一次为期4年的调查研究，调查表明在喷洒较重的地区农作物、鱼类畜禽和人体血液样品中发现了高含量的二噁英。这些地区儿童的先天缺陷较未喷药的地区高一个数量级，广治省的初步调查结果显示，将近2 000名儿童罹患了先天缺陷，包括出生时体重减轻、头围降低及其它缺陷。估计全国共有60万人由于接触了来自橙剂和其它除草剂中的二噁残留物而患病。这些疾病包括慢性病和过早死亡、重复性流产等。许多越战老兵及其孩子患上多种疾病，从癌症到其孩子先天缺陷。 ;二、与染毒方式有关因素 ⒈ 给药途径：经口、经皮、经呼吸道染毒。 不同接触途径的吸收速度和毒性大小的一般顺序是静脉注射≈吸入>腹膜内注射≥肌肉注射>皮下注射>皮内注射>口服>经皮肤给药。 一般毒物的经皮毒性较经口毒性小，但也有例外，如氨基氰经口摄入，转化为尿素，在肝脏进一步解毒。;⒉ 给药容积 经口给予的测试毒物容积一般不超过体重的2-3%。鼠类静脉剂量<0.5ml，较大动物为2ml，过大的容积可对毒性有影响。 水溶性毒物容积过大→体内水分过量 植物油作溶剂时容积过大→腹泻，减少毒物吸收。;⒊给药浓度：浓溶液较稀溶液吸收快，毒作用强。同一剂量，高浓度死亡多。 ⒋溶剂：在做致畸试验时，发现溶剂DMSO本身具有致畸作用。某些溶剂还可以与受试毒物发生反应，改变受试毒物的化学结构，从而影响毒性。如丙二醇作溶剂时能与敌敌畏和二溴磷反应。; 5. 接触持续时间 急性，亚急性，亚慢性和慢性染毒 许多外源化学物，急性大剂量染毒与较长时间低剂量染毒的毒性表现不同。一般前者可引起速发毒性也能引起迟发毒性。重复染毒在每次给药之後除了低水平的或慢性的效应之外也可能引起一些急性效应。;三、环境因素;⒉季节或昼夜节律 如给予大鼠相等剂量的巴比妥钠，在春季大鼠需经过56±11min诱导入睡，睡眠持续470±36min；而在秋季诱导入睡时间延长至1