激素与皮肤病.pptxVIP

主要内容糖皮质激素的发展史糖皮质激素的结构糖皮质激素的作用糖皮质激素的应用糖皮质激素的副作用糖皮质激素应用展望问题 糖皮质激素出生年份皮肤科应用 ？ ？历史回顾1950年Hench发现激素作用及毒性获诺贝尔医学奖1951年, Sulzberger等首次用于炎症性皮肤病1952年，Sulzberger和Witten首次外用氢化可的松治疗湿疹1961年, Reichling & Kligman 首先采用隔日口服激素治疗某些皮肤病 1982年 Johnson和Lazarus首次用冲击疗法治疗坏疽性脓皮病皮质类固醇激素名称的由来类固醇是因它们是由胆固醇演变而来皮质是指肾上腺皮质束状带糖皮质激素的基本结构可的松氢化可的松胆固醇基本的四环结构临床常用激素的化学结构改变分子结构与功能变化C1-C2位加双键：增强抗炎作用C6、C9位加卤素(氟、氯)增强抗炎活力减低分解代谢C16-C17位间加丙酮键增强穿透力C16、C17、C21位加酯增加穿透力增强抗炎活性C16位由OH、CH3取代降低盐代谢作用代谢与功能的关系泼尼松需经肝脏的11-羟基化才产生具活性的泼尼松龙。有严重肝病者最好直接使用甲基泼尼松龙 与盐皮质激素的关系：可的松和氢化可的松都有明显的盐皮质激素作用泼尼松和泼尼松龙也有轻微的盐皮质激素作用甲基泼尼松龙则无盐皮质激素作用需要去除盐皮质激素影响时，最好选则甲基泼尼松龙糖皮质激素分泌的调节HPA轴抑制应用激素超过生理剂量4周即可出现肾上腺抑制，高剂量时发生得更早早晨单次给药可将这种影响最小化隔晨使用中效药物影响则可以更小外源性激素摄入影响到整个HPA轴下丘脑首先被抑制，最快恢复肾上腺是最后被抑制的，恢复也最慢高剂量治疗数月后，ACTH在数月内不能回复到正常水平，肾上腺完全恢复、血清可的松水平正常可能需更长时间，有时达1年HPA轴抑制的检测早晨血清可的松水平低于10mg/100 dl 提示HPA 轴基础功能受损ACTH兴奋试验可用于单独检测肾上腺功能方法：注射250mg ACTH后30分钟和60分钟时检测血清可的松水平如需更详细地检测HPA 轴或肾上腺的应激反应可用促肾上腺皮质激素-释放因子试验、胰岛素低血糖试验等糖皮质激素分泌的节律肾上腺每天生成约20–30mg可的松糖皮质激素的吸收口服糖皮质激素在空肠内被吸收 30–90分钟后达血浆峰值与食物一起摄入不减少药物吸收但可延缓吸收过程激素毒性增加的原因内源性糖皮质激素外源性糖皮质激素血浆蛋白肝脏产生肝功受损游离类固醇激素增多药物的毒性增加皮质类固醇结合球蛋白糖皮质激素作用的分子机制NF-κB是重要转录活化因子，诱导不同细胞因子、粘附分子、炎症酶和生长因子等许多基因的转录，促发慢性炎症；激素增强 IκBα基因(NF-κB抑制剂)转录激素生物学活性激素生物学活性的界定短效激素----作用8–12小时中效激素----作用24–36小时长效激素----作用大于48小时激素生物学活性界定的依据单剂量给予特定激素后对垂体腺分泌ACTH抑制的时间激素生物学活性界定的意义对于选择隔日治疗的药物具有极大意义隔日治疗的药物通常选择中效避免选用长效药物的原因在于这类药物使HPA轴没有恢复时间激素的药理学分类等价GCS 剂量(mg)盐皮质激素效力 (relative)作用时间 (hours)血浆半衰期(minutes)短 效考的松251.08–1260氢化可的松200.88–1290中 效强的松50.2524–3660泼尼松50.2524–36200甲基泼尼松4024–36180去炎松4024–36300长 效地塞米松0.75036–54200倍它米松0.6036–54200激素的使用方法----肌肉注射适应症:控制急性皮肤病优点：容易管理；依从性好；药物可从“库储存”中稳定释放缺点：注射未达肌肉可出现局部脂肪萎缩或无菌性脓肿重症药疹等危重皮肤病肌肉给药不能尽快控制病情注意事项：长效激素肌注每年不应大于4-6次医生不能认为治疗间歇就相对安全了，实际上用药间歇也影响HPA轴恢复激素的使用方法----静脉和冲击疗法适应症和用法：危及生命的皮肤病，必需采取静脉给药紧急的疾病每日甲基泼尼松龙总剂量在2mg/kg以上，每6–8小时分次给药某些严重的皮肤病可采用冲击治疗具体用法：甲基泼尼松龙每日0.5–1g，2小时内输完，共用1–5天冲击疗法的注意事项一般住院病人用，必要时心电监护，以防心律失常以及罕见的猝死低钾是心脏副反应可能诱因，治疗期间静脉补钾可防止副反应发生门诊病人应用，输注速度应缓慢（2小时以上）常可预防心脏副反应多数情况下，冲击治疗后应继以维持剂量冲击治疗对严重的皮肤病疗效显著，但对后续维持治疗剂量的减少没有帮助心电监护低钾心电图激素的使用方法----皮损注射该方法的优点：直接送药