阿莫西林生产工艺规程.docx

目的 规范阿莫西林生产工艺， 使本产品生产操作过程具有一致性和保证产品质量的均一性，为该产品的生产提供技术标准。 范围 适用于阿莫西林原料药的生产。 责任 生产部组织制定，阿莫西林生产车间按要求严格执行，质管部、生产部监督实施。 产品概述 产品名称 通用名称：阿莫西林 别名：羟氨苄青霉素 英文名称： Amoxicillin Trihydrate 汉语拼音： Amoxilin 4.1.5 化学名称： (2S,5R,6R)-3,3- 二甲基 -6-[(R)-(-)-2- 氨基-2-(4- 羟基苯基 ) 乙酰氨 基]-7- 氧代-4- 硫杂-1- 氮杂双环 [3.2.0] 庚烷-2- 甲酸三水合物。 结构式： 分子式： C16H19N3O5S·3H2O 4.4 分子量： 419.4 理化性质 本品为白色或类白色结晶性粉末；微溶于水，极微溶于乙醇 (96%)，几乎不溶于脂肪油，溶解于稀酸和稀碱。比旋度＋ 290～+315℃。 用途： 阿莫西林为青霉素类抗生素，具有抗菌谱广、疗效高、疗程短、安全可靠，毒副作用少、使用方便、使用成本低等特点。对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变 形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产 β 内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发 挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。 产品编号： C02 1 包装规格： 25Kg/桶。4.9 批量： 900-1120kg 贮藏：密封保存。 有效期: 暂定 2 年 化学反应式及生产工艺流程图 化学反应式： H 2N O S CH 3 N CH 3 COOH + + CH3 OH 生产工艺流程图 6-APA 氨水、工艺用饮用水 温度、 pH 值 溶解 外观 6-APA 溶解液 D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐溶液、青霉素 G 酰基转移酶、氨水 温度、 pH 值、时间 缩合反应★ 外观、6-APA 残留 阿莫西林缩合液 真空度 过滤 固体含量 * 阿莫西林粗品 盐酸、 EDTA-2Na 2 温度、 pH 值 粗品溶解 外观 阿莫西林溶解液 氨水 温度、 pH 值 结晶★ 结晶液 纯化水、丙酮 过滤洗涤 外观、水分* 阿莫西林湿粉 真空度、温度、时间 干燥★ 外观、水分 * 阿莫西林干燥粉 造粒 压力、转速 整粒 混合 松密度、叩实密度 混合颗粒 成品检验 细粉包装 重粉包装  成品检验 3 PAGE PAGE 10 入库 入库 物料工序 检验项目控 制参 数 注：带 * 的为中间体质量标准，其他的为中间控制质量标准，带★号的为关键工序。 D 级区 生产过程、工艺条件、注意事项及常见偏差 生产前准备 岗位操作人员进入生产现场按岗位操作程序进行生产前检查，并检查洁净区温 湿度是否符合工艺条件，同时做好记录。如不符合要求，按相关 SOP重新处理并经车间质管员或授权人员确认后才可进行下一步操作。 原辅料领取、发放、验收 车间领料员依据生产需求从仓库领取原辅料。检查品名、批号、规格、外包装有无异常，无异常后才可领用。 注意事项 物料应经检验合格并由质量管理部门批准放行后，方可使用，原辅料生产商变更后应通过小样试验，必要时需通过验证。 物料应做到帐、卡、物一致。 传递物料过程中，传递窗两侧严禁对开。 常见偏差及处理办法 在检查原辅料的过程中如发现原辅料的外观形状、数量异常，应立即将异常的原辅料单独定置存放，并挂上“待处理”标示牌，明确物料状态。并及时报告车间质管员，由车间质管员按偏差处理程序进行处理。 6-APA 溶解工序 工艺原理 6-APA 在碱性条件下可以全部溶解在水相中。 3M 氨水的配制 名称 体积比 氨水：工艺用饮用水 1:3 备料 名称 投料量 6-APA 300kg 或 350kg 工艺用饮用水 2200L 或 2600L 操作过程 在不锈钢溶解罐加入工艺用饮用水 2200L 或 2600L，加入 300kg 或 350kg 6-APA。开启搅拌，于 12.0-22.0 ℃下，加入 3M氨水至 pH为 7.00-8.00 并保持，至 6-APA 全部溶解至澄清，停止搅拌，关闭所有阀门，将 6-APA 溶解液交缩合工序，最后加200-300L 工艺用饮用水冲洗溶解罐，并将洗罐水交缩合工序。 工艺控制点 工艺参数项目 参数值 温度 12.0-22.0 ℃ pH 7.00-8.00 中间控制质量标准 名称 编号 项目 标准 6-APA溶解液 Z0203 外观 澄清液体 注意事项 投料前，应再次核对所投物料的品名、批号、数量。 6-APA 包装袋统一集中收集进行灭活操作。 常见偏差及处理 搅拌出现异常或晃动应立即停止搅