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吡唑酸类化合物的合成研究 吡唑酸类化合物的合成研究 第２２卷第３期 ２０１１年５月化学ＣＨＥＭｌＣＡＩ，研究ＲＥＳＥＡＲＣＨ中国科技核心期刊ｈｘｙｊ＠ｈｅｎｕ．ｅｄｕ．ＣＢ 吡唑酸类化合物的合成研究 高宁，王元元，肖亚平’ （南京师范大学化学与材料科学学院．江苏南京２１００９７） 摘要：通过探究吡唑酸的四种不同合成方法，筛选了适合于工业化生产的合成路线；并利用农药氯虫酰胺重要 中间体——３一溴一１一（３一氯吡啶一２一基）一１Ｈ一吡唑一５一甲酸的合成进行了验证，产物结构经核磁共振谱（１ 关键词：吡唑酸；农药；中间体，工业化；合成 中围分类号ｉ０６２２．５文献标志码：Ａ文章缩号：１００８—１０１１１２０１１）０３一００４０—０４ＨＮＭＲ）确 （ＣｏｌｌｅｇｅｏｎｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｐｙｒａｚｏｌｅａｃｉｄｓＹｕａｎ—ｙｕａｎ．ＸＩＡｏＹａ—ｐｉｎｇ。Ｎｉｎｇ，ＷＡＮＧｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＭａｔｅｒｉａｌｓＳｃｉｅｎｃｅ，ＮａｎｊｉｎｇＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００９７，Ｊｉａｎｇｓａ．Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｂｅｓｔｒｏｕｔｅｔｏｔｈｅｉｎｄｕｓｔｒｉａｌｉｚｅｄｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｐｙｒａｚｏｌｅａｃｉｄｓｗａｓｓｃｒｅｅｎｅｄｂｙｅｘｐｌｏ－ ｒｏｕｔｅｒｉｎｇｆｏｕｒｋｉｎｄｓｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｙｎｔｈｅｔｉｃｍｅｔｈｏｄｓｏｆｐｙｒａｚｏｌｅａｃｉｄｓ．ＴｈｅｗａｓｖｅｒｉｆｉｅｄｂｙＳＵＣ— ｃｅｓｓｆｕｌｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆ３一ｂｒｏｍｏ－ｌ－（３－ｃｈｌｏｒｏ－２一ｐｙｒｉｄｉｎｙｌ）一１Ｈ—ｐｙｒａｚｏｌｅ－５一ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ．ａｎｉｍｐｏｒ－ ｔａｎｔｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｏｆｐｅｓｔｉｃｉｄｅｃｈｌｏｒａｎｔｒａｎｉｌｉｐｒｏｌｅ．Ｔｈｅ ｒｅｓｏｎａｎｃｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｗａｓｃｏｎｆｉｒｍｅｄｂｙｍｅａｎｓｏｆｎｕｃｌｅａｒｍａｇｎｅｔｉｃｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ（１ＨＮＭＲ）． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｐｙｒａｚｏｌｅａｃｉｄ；ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ；ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ；ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌｉｚａｔｉｏｎ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ 含氮杂环类化合物是当今农药发展的主体，在近１０年开发的新化学农药中，约有７０％的品种为含氮杂环化合物［１］．自１８８３年Ｋｎｏｒｒ最早报道合成了吡唑类化合物开始，具有吡唑结构的化合物已遍及农药、医药、染料、涂料、颜料、香料、食用色素、照相用药、兽药、化妆品等诸多精细化工领域．因此受到了化学工作者的普遍关注．毗唑酸类衍生物是合成新型鱼尼丁受体杀虫剂氯虫酰胺及邻甲酰胺基苯甲酰胺类杀虫剂的重要中间体［２＿４］．笔者通过对合成吡唑酸各种方法的探究，得出了一条既经济又合理且宜于工业化生产的合成路线．据文献报道吡唑酸类衍生物的合成主要有以下四种方法． １）在碱性条件下，进行吡唑环的烷基化反应，再经过ＫＭｎＯ。氧化得到（Ｓｃｈｅｍｅ１）Ｅｓ－６］． ＨｉＫ２Ｃ０３Ｉ 注：Ｌｇ指离去基团 Ｓｃｈｅｍｅ１ ２）在碱性条件下，进行吡唑环的烷基化反应，生成的产物在二异丙胺锂（ＬＤＡ）作用下，发生羧基化反应（Ｓｃｈｅｍｅ２）． ３）亚胺与丙炔酸酯或丙烯酸酯进行３＋２环加成反应后，进行酯水解反应（Ｓｃｈｅｍｅ 收稿日期：２０１０—１１—２ｚ．作者简介：高宁（１９８４一）．男。硕士生，研究方向：医药中间体的研制与开发．。通讯联系人．３）ｔ７１． 第３期高宁等：吡唑酸类化合物的合成研究 ４）ｔ８－９１．４１４）肼取代物与马来酸酯成环，再进行卤代、氧化、酯水解等一系列反应（Ｓｃｈｅｍｅ ＋Ｒ２－Ｌｇ三ＤＭＦ Ｈｌ、ＬＤＡ－－－－－－－－—?－－?－２１Ｃ０２ＣＯｚＨＩ Ｓｃｈｅｍｅ２ Ｒ知ｆ§＆、ｃ０２日 ＼ＺＩ萨Ｈ＋弋ｌＩ【．吣＼嘞日 注：Ｒ１为ＣＦ３ Ｓｃｈｅｍｅ３ …￡ｋＩ１１ＮａＯＨ?－－－－－－－－－－—●－Ｉ２）ＨＣＩ 注：Ｒ１为Ｂｒ或ＣｌＲ２ Ｓｃｈｅｍｅ４ 在上述四种合成方法中，方法１和方法２所用原料皆为吡唑衍生物，其合成方法通常为（Ｓｃｈｅｍｅ Ｓｃｈｅｍｅ５ 该反应中的正丁基锂以及方法２中的ＬＤＡ对水都很敏感，遇水会激烈反应．该类反应，在现有的工业生产工艺中虽能达到，但要使用大量的分子筛，并通人氮气，其操作极为繁琐．再者，烷基锂化合物价格较贵，生产成本高，因此工业化前景不理想．