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主管中药师相关专业知识 药剂学 —— 第二节 液体制剂 要点： 1. 药物溶液的形成理论 2. 牛顿流体与非牛顿流体（主管药师大纲要求） 3. 表面活性剂 4. 液体制剂的简介 5. 低分子溶液剂与高分子溶液剂 6. 溶胶剂 7. 混悬剂 8. 乳剂 9. 不同给药途径用液体制剂 一、药物溶液的形成理论 （一）药物溶剂的种类和性质 水：最常用的极性溶剂 非水溶剂：醇 / 多元醇（甘油）、酰胺、酯、植物油、亚砜类——药物溶解度小选择 溶剂的极性影响溶解度，极性大小有两个指标 介电常数ε： 表示将相反电荷在溶液中分开的能力，反映溶剂分子的极性大小 （水80.4 ，苯 2 ） 溶解度参数δ i ：表示同种分子间的内聚力，也是表示分子极性大小的一种量度。 （水47.86 ，苯 18.61 ） （二）药物的溶解度与溶出度 1. 溶解度的表示方法 一定温度下 100g 溶剂中（或 100g 溶液或 100ml 溶液） 溶解溶质的最大克数 ——咖啡因 20 ℃， 1.46% （略溶） 药典：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶和不溶 准确表示：一份溶质（ 1g 或 1ml ）溶于若干 毫升 溶剂 苦杏仁苷： 1： 12， 1g 溶于 12ml 水（溶解） 溶解度是反映药物溶解性的重要指标 主管中药师相关专业知识 拓展： 2015 版药典关于溶解度的描述 极易溶解 溶质 1g （ml ）能在溶剂不到 1ml 中溶解 易溶 溶质 1g （ml ）能在溶剂 1～不到 10ml 中溶解 溶解 溶质 1g （ml ）能在溶剂 10～不到 30ml 中溶解 略溶 溶质 1g （ml ）能在溶剂 30～不到 100ml 中溶解 微溶 溶质 1g （ml ）能在溶剂 100～不到 1000ml 中溶解 极微溶 溶质 1g （ml ）能在溶剂 1000～不到 10000ml 中溶解 几乎不溶或不溶 溶质 1g （ml ）在溶剂 10000ml 中不能完全溶解 前方高能预警！ 2. 溶解度的测定方法 ◆药物的特性溶解度：药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成 的饱和溶液的浓度。 ◆药物的平衡溶解度：药物的溶解度数值多是平衡溶解度（又称表观溶解度） 特性溶解度 直线 1：药物发生解离，或杂质成分或溶剂对药物有复合及增溶作用 直线 2：药物纯度高，无解离与缔合无相互作用 直线 3：存在盐析或同离子效应，抑制溶解 主管中药师相关专业知识 平衡溶解度 3. 影响药物溶解度的因素 药物分子结构、晶型、粒子大小 水合作用与溶剂化作用 溶解温度 溶液 pH 与同离子效应 混合溶剂（潜溶剂） 添加物：助溶剂、增溶剂 ①药物的影响 极性大小：对溶解度影响很大，相似相溶 晶格：排列紧密，引力大，溶解度小 多晶型：无定形＞亚稳定型＞稳定型 粒子大小：难溶粒径减小增溶（ 0.1-100nm ） ②水合作用与溶剂化作用 ◆药物离子的水合作用与离子性质有关， 阳离子和水之间的作用力很强，阳离子周围保持有一层水。 ◆离子大小以及离子表面积是水分子极化的决定因素。离子的水合数目随离子半径增大而降低，这是 由于半径增加，离子场减弱，水分子容易从中心离子脱离的缘故。一般单价阳离子结合 4 个水分子。 ◆药物结晶时，溶剂分子进入晶格使晶型发生改变，形成溶剂化物， 药物溶剂化影响药物在溶剂中的 溶解度 ——水合物＜无水物＜有机溶剂化物 主